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生体内におけるHIV増殖及び病態発現の制御法としてのアンチセンスの研究開発

研究和开发反义作为体内控制HIV增殖和疾病表达的方法

基本信息

批准号：
07277219
负责人：
松倉誠
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

H9マウス腹腔内に12週生日より、1mgのフォスフォロサイオエイトDNAオリゴマー溶液を連日7日間投与したが、特に毒性はなく安全に投与することが出来た。また、より早期からの投与スケジュールは2〜3週生日に0.2mg、4〜5週生日に0.5mgと5〜10週生日に1.0mgを投与した場合にも体重減少等の毒性は認められなかった。この実験はHepatitis B VirusのトランスアクチベータのHBxを挿入したトランスジェニックマウスで行なった。これらのデータは今後のSCID-huマウスでの投与計画に予備実験として用いることが出来ると考えた。アンチセンスDNAによるHIV増殖抑制のみでなくウイルスベクターを用いた遺伝子治療によるHIV制御法を検討するために、HIVベクターを作成しHIV感染特異的に遺伝子発現をコントロールする試みを行なった。つまりHIV-tatがHIV感染により細胞内で合成されることによる、HIVベクターのLTRの制御下にある遺伝子を特異的に活性化する試みである。代表的自殺遺伝子であるTymidine kinase遺伝子をプロトタイプの遺伝子として挿入して検討を行なった。CD4-HeLa細胞とリンパ球系樹立細胞のH9細胞を用いて遺伝子挿入後にHIV感染によるガンシクロビールの細胞毒性の誘導を検討したところ、感染細胞のみにガンシクロビールの毒性が著しく認められた。このことよりHIVベクターは標的細胞特異性を持ち(即ちCD4陽性細胞に特異的)、挿入遺伝子の発現をHIV感染特異的にコントロールできる事が判明した。今後、アンチセンスDNAと並んで生体内でのHIV増殖抑制の方法として検討を進めて行くこととなった。

H9マウス intraperitoneal 12th week birthdayより、1mgのフォスフォロサイオエイトDNAオリThe ゴマー solution is administered 7 days in a row, and it is safe and highly toxic.また, よりEarly からのinvestment and スケジュールは 2~3 weeks birthday 0.2mg, 4~5 weeks birthday 0.5 mg 1.0 mg can be administered on birthdays from 5 to 10 weeks, and the toxicity can be determined by the occasion such as weight loss.この実験はHepatitis B VirusのトランスアクチベータのHBxをINSERT したトランスジェニックマウスで行なった.これらのデータはのSCID-huマウスでのinvestment plan in the future に yu preparation のデータはいることが出ると考えた.アンチセンスDNA によるHIV reproduction suppression のみでなくウイルスベクターをいた缝子treatment によるHIV control method HIV-infection-specific HIV-infection-specific HIV-infected HIV-infected HIV-infected HIV-infected HIV-infected HIV-infected HIV-infected products. HIV-tat HIV infection, intracellular synthesis, H IV ベクターのLTR のcontrol under the にある伝子をspecific にactivation するtest みである. Tymidine kinase represents suicide. CD4-HeLa cells, stem cell lineage, and H9 cells were infected with HIV after being inserted into the stem cells.のみにガンシクロビールのtoxicity が出しくcognize められた of infected cells. The target cell specificity of the HIV target is the specificity of CD4-positive cells. ), inserting the vagina into the vagina is a HIV-infection-specific HIV-infection-specific test. From now on, we will continue to use DNA and DNA to suppress HIV reproduction in vivo.