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脊髄後角細胞の可塑性変化発現機構に関する研究;NMDAレセプター機構からのアプローチ

从NMDA受体机制入手研究脊髓背角细胞可塑性变化机制

基本信息

批准号：
07278214
负责人：
馬場洋
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は脊髄後角細胞の過敏化、いわゆるCentral Sensitizationに対するNMDA受容体の役割を明らかにするため、成熟マウス脊髄横断スライス標本を用いて脊髄後角第4,5層細胞から細胞内記録を行ない、後根刺激で誘発されるシナプス電位を正常マウスとNMDAレセプターε1サブユニット欠損マウスで比較した。正常マウスではAδfiber以下の刺激強度でfast EPSPのみが観察されたが、C-fiberの刺激強度ではfast EPSPに続いてslow EPSPが観察さた。さらにその上に、おそらくpolysynaptic EPSPと思われる膜電位の小さなfluctuationが著明に増加した。今の所、まだこのslow EPSPと小さい膜電位のfluctuationのメカニズムは不明である。一方、イプシロン1欠損マウスでは、Aδ-fiber以下の刺激強度では正常マウスとほぼ同様の反応が観察され、さらにC-fiberの刺激強度でもfast EPSPに続いてfluctuationが著明に増加した。しかし、正常マウスで見られたようなslow EPSPは観察されなかった。次にwind upに関して正常マウスとε1サブユニット欠損マウスで比較した。正常マウスではAδfiber以下の刺激強度でrepetitiveに刺激しても刺激ごとのスパイクの数は変化しないが、Cfiberも刺激される刺激強度で1Hzで、repetitiveに刺激すると膜電位が徐々に脱分極していきスパイクの数が増加し、刺激中止後もしばらくの間スパイクが続いた。このようないわゆるwind up現象を正常マウスでは観察することができた。それに対して、イプシロン1欠損マウスではC-fiberの刺激強度でrepetitiveに刺激しても脱分極は観察されずスパイクの数も増えてこなかった。つまり、イプシロン1欠損マウスではwind upは観察されなかった。以上のデータからwind upのメカニズムを考察すると、Cfiberの反復刺激によりslowEPSPのsummationがおこり、そこにおそらくpolysynaptic EPSPと思われる小さな膜電位のfluctuationが重なってスパイクが増えてくるものと考えられる。また、イプシロン1欠損マウスではslow EPSPが見られなかったことから、膜電位の持続的脱分極の発生にNMDAレセプターが関与していることが示唆された。

This year, the hypersensitive, middle sensitive and mature NMDA receptor cells in the posterior horn of the spine were used to record the intracellular potentials of the posterior horn cells in the posterior horn of the spine. The stimulation intensity below Aδfiber is fast EPSP, and the stimulation intensity below C fiber is slow EPSP. The membrane potential increases when the membrane potential decreases. The membrane potential of the membrane is not clear. The intensity of stimulation below A δ-fiber is normal, the intensity of stimulation below Aδ-fiber is normal, the intensity of stimulation below Aδ-fiber is fast, and the intensity of stimulation below A δ-fiber is fast. The EPSP are slow to detect. The next wind up is normal. Normal stimulation intensity below A delta fiber is repeated, Cfiber stimulation intensity is 1 Hz, repeated stimulation membrane potential is gradually depolarized, and the number of intervals after stimulation is stopped is increased. The wind up phenomenon is normal. The stimulation intensity of C-fiber is repetitive, and the polarization of C-fiber is increased.つまり、イプシロン1欠损マウスではwind upは観察されなかった。In this way, the wind up of the film is observed, and the reverse excitation of the Cfiber is observed. In addition, the slow EPSP can be used to detect the depolarization of the membrane potential.