Development of spinal subarachnoid anesthesia without using local anesthetics

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令和4年度は、後根付き脊髄スライス標本において後根刺激による脊髄後角細胞の興奮が高濃度のメサドンによって完全に消失することを再確認し、さらにオピオイド受容体拮抗薬のナロキソンの存在下でも局所麻酔薬様のブロック作用があることを確認した。従って、この作用はオピオイド受容体を介するものではないことが明らかになった。ナロキソン存在下での濃度と抑制率を調べ、用量反応曲線を作成した。また、このメサドンの抑制機序として、後根内の神経線維の活動電位伝導遮断が想定されるため、令和4年度は後根からの複合性活動電位（compound action potential:CAP）の記録も行い、後根の電気刺激で誘発されるCAPがメサドンで抑制されるかどうか調べた。その結果、非常に高濃度のメサドン（3mMol以上）はA-alpha/beta、A-delta、C-fiberを介する複合性活動電位（CAP）を若干抑制するが、少なくとも300microMolまでの濃度では後根内の神経の可動動電位の伝導には影響しないことがわかった。次に、電気生理学的手法（ホールセルパッチクランプ）により、一次求心性線維終末の伝達物質（おそらくグルタミン酸）放出を抑制するかどうか調べる実験に着手した。後根刺激で脊髄後角細胞に誘発される興奮性シナプス後電流はナロキソンの存在下でも抑制されることが確認されたが、まだ実験数としては不十分であり、データを増やしているところである。放出抑制の機序としては、一次求心性線維終末に存在する電位依存性Caチャネルであることが示唆された。