抗腫瘍性海洋天然物エクチナサイジンの全合成研究

抗肿瘤海洋天然产物ectinascidin的全合成研究

• 批准号: 08245210
• 负责人: 福山 透
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08245210/
• 关键词: エクチナサイジン; 海洋天然物; 抗腫瘍活性; 光学活性体; 実践的; 全合成法; セサモ-ル; 2-メチルカテコール

エクチナサイジン類は、ほやから単離された複雑な構造を有する海洋天然物である。これらは非常に顕著な抗腫瘍活性を有することは明らかになっている。しかし、エクチナサイジンを生産するほやの大量採集が困難ゆえ、広範な抗腫瘍活性研究のためのサンプルの大量供給を妨げられている。我々はこの問題を克服するために、光学活性体の実践的な全合成法の開発を行っている。その合成法は総合的な効率向上のため、分子全体を3つのセグメント(A環部,DE環部,FG環部)に分け、それらを連結し合成を進めていく収束的な方法を計画している。今年度はまず、両端の芳香環部分であるA環とE環の合成ルート開発の検討を行った。両芳香環とも、大量(50g scale)合成可能なルートの開発することができた。A環部は、安価で入手容易なセサモ-ルを出発原料として、芳香族水素の位置選択的リチオ化、ホウ素への金属交換を経た、水酸基の導入を行い。その水酸基へのアリル化、続いて熱条件下のアリル転移反応によりアリル機の導入を行った。生じた水酸基をトリフラートへ変換後、ニッケル触媒によるメチルグリニヤール試薬の付加を行い、セサモ-ルより7段階通算収率55%で、酸化段階の整ったA環の構築が可能となった。E環は2-メチルカテコールを出発原料としてジオールに対する位置選択的トシル化反応とユウ-ドスミン反応によるホルミル化反応を鍵段階として合成した。このように複雑な構造を有する分子の全合成においては、緻密なモデル実験が不可欠である。次に、B環部構築のモデル実験を行った。A環構築の方法を用いて合成したモデル化合物においてB環構築の検討を行った。A環のフェノールアルファ位とB環に相当するアルデヒドにおける環化反応は温和な条件下(NaHCO_3,MeOH)高収率(100%)で進行した。現在、合成法を確立したE環を出発原料としてEDC環部構築とA環との連結を検討中である。

There are marine natural objects in the sea. The anti-tumor activity of the tumor cells is very high. It is difficult to collect and supply large quantities of materials for anti-tumor activity research. To overcome these problems, we developed a total synthesis method for optically active substances. The synthesis method is planned to combine the efficiency of the whole molecule into three parts (A ring part,DE ring part,FG ring part). This year, the synthesis of aromatic ring A and E was discussed. Aromatic rings and a large number of (50g scale) synthesis are possible. A ring part is easy to start with, and it is easy to extract raw materials, position selection of aromatic water elements, metal exchange of aromatic water elements, and introduction of water acid groups. The conversion of aqueous acid groups into organic compounds, the conversion of organic compounds into organic compounds under thermal conditions, After the conversion of the organic acid group, the catalyst was added to the catalyst, and the 7-stage calculation yield was 55%. The construction of the A ring in the acidified stage was possible. E ring 2-ring type reaction system for the production of raw materials, reaction system for the selection of positions, reaction system for the production of reaction system for the synthesis of reaction system. The structure of this complex molecule is completely synthetic and dense. Second, B ring construction and implementation A ring construction method was used to synthesize and study B ring construction. The cyclization reaction of ring A and ring B proceeded at high yield (100%) under mild conditions (NaHCO_3, MeOH). Now, the synthesis method is established, the E ring is generated, the EDC ring is constructed, and the A ring is connected.