強力な抗ガン機能を有する生体機能分子の独創的合成ルートの開発

开发具有强抗癌功能的生物功能分子的原创合成路线

• 批准号: 16073205
• 负责人: 福山 透
• 金额: $ 37.25万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16073205/
• 关键词: ガン; 抗癌薬; 天然物; 全合成; ビンブラスチン; エクチナサイジン; マンザミン; 類縁体; 誘導体; 含窒素化合物; アルカロイド; 抗ガン機能; 生体機能分子; イソキノリン; インドール; 抗ガン剤; エクチナサイジン743; Ugi反応; 短工程化; 高活性

エクテナサイジン743の合成研究において、遷移金属触媒を用いたカップリング反応が、五環性鍵中間体のためのユニット合成に有効であることを見出した。本反応を用いることにより、迅速かつ立体選択的に鍵中間体が得られる。より効率化を図るために、カップリング反応の基質の効率的合成の検討を行い、酸化反応を基盤とした窒素原子導入法の検討を行った。また左側ユニットの合成研究も合わせて行い、チロシンから短工程で、大量合成可能な合成ルートの確立に至った。ビンブラスチンの合成研究において、これまでに合成が完了しているエチル基を有する天然型上部ユニットおよびエチニル基を有した上部ユニットを用いて、各種類縁体の合成を行った。下部ユニットとしては、ビンドリンから変換することにより得られるユニット、具体的には、1、2-ジオール部位を取り除いたもの、フェノール性水酸基上の置換基を用いた。その結果、これまでに新規類縁体の合成しており、活性評価試験の結果、ビンブラスチンと同等の活性を有する化合物の取得に成功している。また上部ユニットのエチニル基を足がかりに、遷移金属触媒を用いたカップリング反応を試みた結果、芳香環をエチニル基部位に導入可能であった。しかしながらこれらのカップリング体は著しく活性が現弱することが明らかとなった。マンザミンの合成研究において、銅によるアルキンからアミドへの変換反応を用いて、効率的に窒素原子を導入することに成功した。

The synthesis of pentacyclic intermediate was studied in the study of migration metal catalyst. The key intermediate of this reaction can be obtained quickly by using the key intermediate of stereo selection. A study of the synthesis of organic solvents and organic solvents; On the left side, the synthesis research is carried out in a short period of time, and a large number of synthesis possibilities are established. The synthesis of natural and organic compounds In the lower part, the substitution group is selected from the specific position of 1 and 2, and the substitution group is selected from the natural acid group. The results showed that the synthesis of new compounds, the results of activity evaluation tests, and the preparation of compounds with equivalent activities were successful. The upper part of the ring is not suitable for the transfer of metal catalyst. The upper part of the ring is suitable for the transfer of metal catalyst. The body of the child is weak, and the child is weak. The research on the synthesis of copper and copper is successful.

项目成果

天然物合成中間体ライブラリーを用いた新規γーセクレターゼ阻害剤の探索研究

利用天然产物合成中间体库对新型γ-分泌酶抑制剂进行探索性研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 横島 聡;小泉一二三;イヴァン他
• 通讯作者: イヴァン他

N, N-Ditosylhydrazine: A Convelnient Reagent for Facile Synthesis of Diazoacetates

N,N-二甲苯磺酰肼：一种方便合成重氮乙酸盐的便捷试剂

• 发表时间: 2007
• 期刊: Org. Lett. 9
• 作者: 木越英夫(翻訳分担);富岡清(監訳);Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama
• 通讯作者: Tohru Fukuyama

天然物の全合成と反応開発

天然产物的全合成及反应开发

• 发表时间: 2005
• 期刊: ファルマシア 41巻4号
• 作者: 木越英夫(翻訳分担);富岡清(監訳);Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;Tohru Fukuyama;福山 透
• 通讯作者: 福山 透

インタラクティブ有機化学英語

互动有机化学英语

• 发表时间: 2007
• 作者: H. Nakanishi;M. Satoh;T. Norisuye;^*Q. Tran-Cong-Miyata;福山 透
• 通讯作者: 福山 透

Stereocontrolled total synthesis of (-)-kainic acid.

• DOI: 10.1021/ol0631197
• 发表时间: 2007-03
• 期刊: Organic letters
• 影响因子: 5.2
• 作者: H. Sakaguchi;H. Tokuyama;T. Fukuyama