強力な抗ガン機能を有する生体機能分子の独創的合成ルートの開発

エクテナサイジン743の合成研究において、遷移金属触媒を用いたカップリング反応が、五環性鍵中間体のためのユニット合成に有効であることを見出した。本反応を用いることにより、迅速かつ立体選択的に鍵中間体が得られる。より効率化を図るために、カップリング反応の基質の効率的合成の検討を行い、酸化反応を基盤とした窒素原子導入法の検討を行った。また左側ユニットの合成研究も合わせて行い、チロシンから短工程で、大量合成可能な合成ルートの確立に至った。ビンブラスチンの合成研究において、これまでに合成が完了しているエチル基を有する天然型上部ユニットおよびエチニル基を有した上部ユニットを用いて、各種類縁体の合成を行った。下部ユニットとしては、ビンドリンから変換することにより得られるユニット、具体的には、1、2-ジオール部位を取り除いたもの、フェノール性水酸基上の置換基を用いた。その結果、これまでに新規類縁体の合成しており、活性評価試験の結果、ビンブラスチンと同等の活性を有する化合物の取得に成功している。また上部ユニットのエチニル基を足がかりに、遷移金属触媒を用いたカップリング反応を試みた結果、芳香環をエチニル基部位に導入可能であった。しかしながらこれらのカップリング体は著しく活性が現弱することが明らかとなった。マンザミンの合成研究において、銅によるアルキンからアミドへの変換反応を用いて、効率的に窒素原子を導入することに成功した。

エクテナサイジン743の合成研究において、遷移金属触媒を用いたカップリング反応が、五環性鍵中間体のためのユニット合成に有効であることを見出した。本反応を用いることにより、迅速かつ立体選択的に鍵中間体が得られる。より効率化を図るために、カップリング反応の基質の効率的合成の検討を行い、酸化反応を基盤とした窒素原子導入法の検討を行った。また左側ユニットの合成研究も合わせて行い、チロシンから短工程で、大量合成可能な合成ルートの確立に至った。ビンブラスチンの合成研究において、これまでに合成が完了しているエチル基を有する天然型上部ユニットおよびエチニル基を有した上部ユニットを用いて、各種類縁体の合成を行った。下部ユニットとしては、ビンドリンから変換することにより得られるユニット、具体的には、1、2-ジオール部位を取り除いたもの、フェノール性水酸基上の置換基を用いた。その結果、これまでに新規類縁体の合成しており、活性評価試験の結果、ビンブラスチンと同等の活性を有する化合物の取得に成功している。また上部ユニットのエチニル基を足がかりに、遷移金属触媒を用いたカップリング反応を試みた結果、芳香環をエチニル基部位に導入可能であった。しかしながらこれらのカップリング体は著しく活性が現弱することが明らかとなった。マンザミンの合成研究において、銅によるアルキンからアミドへの変換反応を用いて、効率的に窒素原子を導入することに成功した。