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Hoxホメオドメインタンパク質による標的遺伝子の転写制御機構の解析

Hox同源域蛋白对靶基因转录调控机制分析

基本信息

批准号：
08250205
负责人：
黒岩厚
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08250205/
关键词：
BMP Hox 肢芽パターン形成転写制御プログラム細胞死

项目摘要

BMP-2,BMP-4は肢芽において特徴的な発現を示し、これらの因子のパターン形成における機能が注目されている。私たちは個体レベルでBMP-2/-4の機能を阻害するために、肢芽間充織でのドミナントネガティブ型のレセプターの強制発現を行った。この操作により、肢芽間充織におけるプログラム細胞死の阻害と指骨形成不全が誘導された。このことからBMP-2/-4は肢芽において細胞死と指骨増殖・分化のメディエーターとなっていることが明らかになった。Hoxa-13,Hoxd-13の二重欠失マウスでは自脚の軟骨パターン形成、軟骨分化がおきず、さらに合指がおきることが報告されている。これらのことから、Hoxa-13,Hoxd-13が自脚においてBMP-4の発現制御に関わっていることが推測される。マウスBMP-4プロモーター部分をレポーターのルシフェラーゼ遺伝子に連結し、培養細胞株NG108を用いたトランジエントトランスフェクション系においてHoxa-13,Hoxd-13の作用について解析を行った。両エフェクターはこの系においてBMPプロモーターからの転写を強く促進した。このような促進作用は転写開始点上流700塩基対以内にあることも判明したが、典型的なホメオドメインタンパク質結合部位は見あたらず、他の因子との共同作用があることが示唆された。他のHoxは、このプロモーターに対して弱い転写因子として機能した。Msx-1、Msx-2はこのプロモーターに対して転写促進効果は持たないが、Hoxa-13と同時に発現させるとHoxa-13の転写促進活性に対してこれを抑制する作用を示した。Msx-1,Msx-2、Hoxa-13,Hoxd-13の発現は自脚においてBMP-4の発現とオーバーラップしており、これらのホメオドメインタンパク質が異なる様式でBMP-4の転写制御に関わっている可能性が示された。

BMP-2 and BMP-4 have special features such as the appearance of the skin and the formation of the factor and the function of BMP-4. Personal たちは individual レベルでBMP-2/-4's function is to hinder するために, limb bud The でのドミナントネガティブ-type のレセプターのforced 発appears を行った.このoperation により, limb bud filling tissue におけるプログラムcell death のblocking and phalangeal bone formation imperfection inducing された.このことからBMP-2/-4はlimb budsにおいてcell deathとphalangeal enlargement Reproduction and differentiation Hoxa-13, Hoxd-13's double lack of マウスでは self-foot cartilage パターン formation, cartilage differentiation がおきず, さらに合 finger がおきることが report されている.これらのことから、Hoxa-13,Hoxd-13が自足においてBMP-4の発出开総っていることが speculated される. MaizeBMP-4 プロモーターpart of the をレポーターのルシフェラーゼ弝子にconnection, cultured cell line NG108 is usedたトランジエントトランスフェクション system において Hoxa-13, Hoxd-13's function について analysis を行った.両エフェクターはこの性においてBMPプロモーターからの転WRITE を强く Promotionした. The このような promotion effect は転WRits the starting point upstream 700 婩対within にあることも见明したが, typical なホメThe オドメインタンパクsubstance binding site は见あたらず, and the other factors との cooperate with each other to show the された. His のHoxは, このプロモーターに対して weak い転write factor としてfunctional した. Msx-1, Msx-2, the writing promotion effect of Msx-2, Hoxa-1 3. At the same time, the activity of Hoxa-13 is promoted and the activity of Hoxa-13 is inhibited. Msx-1,Msx-2, Hoxa-13,Hoxd-13の発appearは自足においてBMP-4の発行とオーバーラップしており、これらのホメオドメインタンパクqualityがdifferentなる様styleでBMP-4の転WRits the possibility of controlling the control of に关わっている and shows the possibility.