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白血病細胞のアポトーシス誘導ならびに浸潤阻止のための制御技術と天然薬物の開発

开发诱导白血病细胞凋亡和抑制侵袭的控制技术和天然药物

基本信息

批准号：
08266269
负责人：
片桐拓也
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kitasato Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者らの見いだしたふたつの知見、レチノイン酸にチロシンキナーゼ阻害剤を共存させることで白血病細胞にアポトーシスを誘導しうる、レチノイン酸で刺激すると白血病細胞の接着分子LFA-1を介した接着性が顕著に亢進する、をもとにして、白血病細胞のアポトーシス誘導と接着の制御の分子機構の解明ならびに抗癌活性の期待できる天然薬物の開発を試み、以下の知見を得た。1.レチノイン酸で刺激されたHL-60細胞ではチロシンキナーゼLynが抗アポトーシス作用を発揮するが、刺激後にCbl(p120^<c-cbl>)と未同定の75kDa蛋白がチロシン燐酸化を受けてLynに会合してくることを見いだした。2.インテグリンVLA3を発現しているJurkat細胞は抗原レセプター架橋時に、そのリガンドラミニン5が存在するとアポトーシスを引き起こす。3.subtractionクローニングとdifferentialhybridyzation とを組み合わせることによって、白血病細胞の接着制御に関わる可能性のある12種の遺伝子クローンを得た。4.インテグリンLFA-1の活性化にプロテアソームが必須の役割を果たしていることが明らかになった。5.微生物二次代謝産物を前骨髄球性白血病細胞HL-60の接着を阻害する活性でスクリーニングして、新規16員環マクロライド物質を発見してマクロスフェライドAと名ずけた。これが、セレクチンを介した接着を阻害し、in vivoにおいて癌転移を阻害することを明らかした。

Applicant's observations include the following: knowledge, inhibition, coexistence, induction, stimulation, and adhesion molecule LFA-1 of leukemia cells The discovery of molecular mechanisms for the control of leukemia cell apoptosis and the expectation of anticancer activity were investigated. 1. HL-60 cells were stimulated by acid and the expression of Cbl(p120^ ) <c-cbl>and 75kDa protein was detected after stimulation. 2. When Jurkat cells express VLA3, they can express VLA 3 in the presence of VLA 5. 3. Subtraction, differentiation, differentiation 4. The activation of LFA-1 is necessary for the production of new products. 5. The secondary metabolite of microorganism is the next inhibitor activity of HL-60 cells. The new 16-member ring inhibitor substance is identified. This is the first time I've ever seen a cancer in my life.