バクテリアにおけるATP駆動薬剤排出トランスポータに関する研究

细菌中ATP驱动的药物外排转运蛋白的研究

• 批准号: 08268201
• 负责人: 加茂 直樹
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08268201/
• 关键词: 多剤排出; ロ-ダミン123; metabolic stress; Haloferax volcanii; Enterococcus hirae; ATP駆動薬物排出ポンプ

(1)高度好塩菌Haloferax volcaniiのATP駆動型多剤排出輸送担体:Hf.volcaniiの多剤排出輸送体はATP駆動型であり,P-gpとその生化学的性質が類似していると考えられる.現在,本輸送体をクローニング中である.(2)Hf. volcaniiの多剤排出輸送体の基質であるロ-ダミン123の取り組み定常値に対する種々の阻害剤(輸送基質)の影響:蛍光色素ロ-ダミン123を細胞懸濁液に添加すると,色素の細胞内への取り込みと多剤排出輸送担体による排出が定常状態に達する.阻害剤または輸送基質を添加すると,色素の排出が抑えられるために,細胞内蓄積量が増加する.この実験の結果は排出輸送体に少なくとも2つの経路があるのではないかと想像出来た.(3)Metabolic stressの概念の提案:Hf. volcaniiの野性株には弱いながらも多剤排出活性がある.この野性株をグルコース,フルクトース等の存在下で培養すると,培地中に排出される薬物は存在しないのに強い排出活性を持つようになる.糖だけでなく,大過剰のアミノ酸存在下の培養でも活性の上昇が見られる.栄養物が大過剰に存在する条件のもとでは,代謝によって通常生成しない物質が出来,それがinducerとなって輸送体が発現するのではないかと想像した.(4)Enteroccocus hiraeのATP駆動多剤排出の発見と高塩耐性:E. hiraeのATP駆動型多剤排出活性の高い変異株を分離した.興味あることにこの株は高塩耐性をしめし,排出輸送体の基質を添加すると高塩耐性がなくなった.この事実は浸透圧とP-gpの関係を連想させ,興味深い.

The main results are as follows: (1) highly good bacteria Haloferax volcanii "ATP" multi-excretion carrier: Hf.volcanii "multi -" excretion carrier "ATP", "P-gp"biochemistry" is similar to the type of biochemical test. At present, this transport system is in the middle of communication. (2) Hf. Volcanii multi-carrier excretion enzyme-substrate 123extraction system steady-state production of various protective agents (substrate): photoluminescence, pigment extraction, intracellular extraction, mass release and steady state of carrier excretion. Hinder the growth of the plant, add it to the base, remove the pigment from the cell, and increase the amount of activity in the cell. The results show that there is no need to send people. (3) Metabolic stress concept proposal: Hf. Volcanii wild strain, weak strain, weak strain, high excretion activity. Wild plants, wild plants In the presence of high concentration of glucose, high concentration of carboxylic acid, high concentration of glucose, high concentration of glucose, high concentration of There are some conditions in which there is a high level of tolerance, which is usually generated on behalf of the host, and the inducer transport device is used to generate a high level of tolerance. (4) Enteroccocus hirae ATP multi-drug excretion. High tolerance: E. hirae ATP multi-excretion activity is isolated from high-performance strains. The plant has a high tolerance and excretion of high tolerance and high tolerance. I was soaked by P-gp, and I thought about it deeply.

项目成果

S. Tanabu et al.: "Metabolic stress by sugars increases activity of multidrug efflux transporter." Microbiology. (in press).

S. Tanabu 等人：“糖的代谢应激增加了多药外排转运蛋白的活性。”

M. Komatsubara et al.: "Doxorubicin-efflux pump in Haloferax volcanii is energized by ATI" FEMS Microbiol. Lett.139. 83-88 (1996)

M. Komatsubara 等人：“Haloferax volcanii 中的阿霉素外排泵由 ATI 提供能量”FEMS Microbiol。

T. Kikukawa et al.: "Culture temperature affects the molecular motion of bacteriorhodopsin within the purple membrane." Chem. Pharm. Bull.44. 473-476 (1996)

T. Kikukawa 等人：“培养温度影响紫色膜内细菌视紫红质的分子运动。”

K. Kaidoh et al.: "A drug extrusion system in Corynebacterium glutamicum" Microbial Drug Resistance. (in press).

K. Kaidoh 等人：“谷氨酸棒杆菌中的药物挤出系统”微生物耐药性。

K. Kaidoh et al.: "Phodamine 123 efflux transporter in Haloferax volcanii is induced when cultured uder 'metabolic stress' by amino acids" Biochem. J. 314. 341-345 (1996)

K. Kaidoh 等人：“Haloferax volcanii 中的Phodamine 123 外排转运蛋白在氨基酸‘代谢应激’下培养时被诱导”Biochem。