脂溶性薬物の脂質2分子膜への吸着は「非古典的疎性水相互作用」か?

脂溶性药物对脂质双层膜的吸附是“非经典疏水水相互作用”吗？

• 批准号: 12877352
• 负责人: 加茂 直樹
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877352/
• 关键词: 滴定型熱量計; リポソームカラム; 吸着の熱力学量; 疎水性相互作用; tetraphenylphosphonium; tetraphenylboron; リポソーム; NMR; 溶離曲線の分散; エンタルピー; エントロピー; 滴定型カロリメトリー; 脂溶性フォスフォニウムイオン

1)化合物(薬物)の希薄溶液を滴定型熱量計のセルに入れ,高濃度のリボソーム懸濁液を滴下して滴定する方法により,ΔHが正確に求まることを示した.この方法によりkdを算出し,その温度依存性からvant Hoffの式で求まるΔHを求めた.これら両者のΔHは互いによい一致を示した.従って,薬物吸着のKd,ΔH,ΔG,ΔSは正しく求まっていると考えられる.2)構造特似体である,TPPとTPBでは,吸着を駆動する熱力学量が異なる.すなわち,TPPはΔS駆動型であるのに対して,TPBではΔH駆動型である.すなわち,TPPは古典的疎水性相互作用であり,一方TPBは非古典的疎水性相互作用えある.中心電荷のみ異なる構造上の類似体Cナあるこれら両者において,どうして駆動力が違うのか?これについて,NMRで吸着部位を調べたところ,吸着部位が異なるためであると判明した.3)同じTPBであっても,リポソームの状態(液晶状態かゲル状態か)に依存して,駆動力が異なった.4)リポソームカラムの溶離パターンの理論を構築し,その実験的検証を行なった.

1)A titration calorimeter for a thin solution of a compound (compound), a titration method for a suspension of a high concentration of a compound, and an accurate determination of ΔH are shown. This method is used to calculate kd, and the temperature dependence is determined by the equation ΔH. The difference between the two is that Kd,ΔH,ΔG,ΔS of sorption are different from each other. 2) Thermodynamic quantities of sorption are different from each other. TPB is delta H type. TPB is a non-classical aqueous interaction,TPP is a classical aqueous interaction. Central charge and structural analogue C The adsorption site is modulated by NMR. The adsorption site is different. 3) The same TPB is different. The different state (liquid crystal state is different) depends on NMR. 4) The theory of adsorption site is constructed.

项目成果

Y.Sudo, M.Iwamoto, K.Shimono, M.Sumi, N.Kamo: "Photo-induced proton transport of pharaonis phoborhodopsin is ceased by association with the tranducer"Biophys.J.. 80. 916-922 (2001)

Y.Sudo、M.Iwamoto、K.Shimono、M.Sumi、N.Kamo：“光诱导的法老荧光紫红质的质子传输通过与转导器的关联而停止”Biophys.J.. 80. 916-922 (2001)

Takashi Katsu et al.: "Ion-Selective electrode for transmembrane pH difference measurements"Anal.Chem. 73. 1849-1854 (2001)

Takashi Katsu 等人：“用于跨膜 pH 差异测量的离子选择电极”Anal.Chem.

K.Shimono,M.Iwamoto,M.Sumi,N.Kamo: "Effects of three characteristic amino acid residues of pharaonis phoborhodopsin on the absorption maximum."Photochem.Photobiol.. 72. 141-145 (2000)

K.Shimono、M.Iwamoto、M.Sumi、N.Kamo：“Pharaonis phoborhodopsin 的三个特征氨基酸残基对吸收最大值的影响。”Photochem.Photobiol.. 72. 141-145 (2000)

Q.Yang, X-Y.Liu, K.Umetani 他5名: "Membrane partitioning and translocation of hydrophobic phosphonium homologs : Thermodynamic analysis"J.Phys.Chem : B. 104. 7528-7534 (2000)

Q. Yang、X-Y. Liu、K. Umetani 和其他 5 人：“疏水性鏻同系物的膜分配和易位：热力学分析”J.Phys.Chem：B. 104. 7528-7534 (2000)

X.-Y.Liu, Q.Yang, N.Kamo, J.Miyake: "Immobilized liposome chromatography : Effect of liposome type and membrane fluidity on drug-membrane partitioning."J.Chromatogr.B. (In press). (2001)

X.-Y.Liu、Q.Yang、N.Kamo、J.Miyake：“固定化脂质体色谱：脂质体类型和膜流动性对药物膜分配的影响。”J.Chromatogr.B。