バクテリアにおけるATP駆動薬剤排出トランスポータに関する研究

细菌中ATP驱动的药物外排转运蛋白的研究

• 批准号: 07276201
• 负责人: 加茂 直樹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07276201/
• 关键词: Haloferax volcanii; P-糖タンパク; 多剤耐性; 薬物排出輸送体; Corynebacterium glutamicum; Enterococcus hirae; グルコース効果; カタボライト抑制

1)糖およびアミノ酸存在下で培養したHaloferax volcanii細胞のATP依存性薬剤排出活性の増大 強くドキソルビシン排出活性を持つHaloferax volcanii耐性株を分離した.この排出輸送体の性質はP-糖タンパクに,a)基質の特異性が低い b)ベラパミル,ニフェジピン等のCaチャネル拮抗剤で輸送が阻害される c)ATP駆動型である等の点で類似している.野生株でも活性は低いが排出活性を持っている.H. volcaniiの通常の培地はグルコースを含まないが,この野生株をグルコース存在下で培養すると輸送活性が増大した.種々の理由から,代謝される糖を大過剰含有する培地では、何らかの代謝物が菌体の輸送体量の増加または比活性増加をもたらすと推定した.培地にアミノ酸を多量に添加することでも排出活性の増加がみられた.Corynebacterium glutamicamにtetraphenyl phosphoniumyやchloramphenicol等を排出する薬物排出輸送体が存在することを発見したが,この輸送体もグルコ-ズ存在下で培養すると,活性が増大することを発見した.2)Corynebacterium glutamicumのethidium bromide耐性株の薬物排出輸送活性の調節 C. glutamicumをethidium bromide存在下の培養を繰り返し,耐性株を分離した.この耐性は薬物の排出によるものであった.この輸送体はカタボライト抑制またはinducer exclusionの現象に類似した現象を示した.3)Enterococcus hiraeのATP依存性薬物排出輸送 E. hiraeにもATP依存性薬物排出輸送体が存在することを発見した.輸送基質には構造的に関連性がなく,多剤排出輸送体であった.

1)Haloferax volcanii cells cultured in the presence of sugar and citric acid have increased ATP-dependent chemical excretion activity and maintained Haloferax volcanii resistant strains isolated. The properties of these efflux transporters include: a) low substrate specificity b) inhibition of Ca (II) production antagonists c)ATP activation. Wild plants have low activity and low excretion activity. The transport activity of the normal cultivated plants was increased, while that of the wild plants was increased. The reason for this is that the amount of sugar metabolized in the medium increases, and the amount of metabolites transported in the medium increases. 2) Regulation of the efflux activity of Corynebacterium glutamicum ethidide tolerant strains. In the presence of ethidium bromide, the resistant plants were isolated. This is the first time I've ever seen a woman. 3) ATP-dependent substance excretion and transportation of Enterococcus hirae E. hirae, ATP-dependent substance, efflux transporter, etc. The transport matrix is structurally related, and multiple discharge transport bodies are available.

项目成果

K. Kaidoh et al.: "Rhodamine 123 efflux transporter in Haloferax volcanii is induced when cultured uder ′metabolic stress′ by amino acids" Biochem. J.(in press).

K. Kaidoh 等人：“Haloferax volcanii 中的罗丹明 123 外排转运蛋白在氨基酸‘代谢应激’下培养时被诱导”Biochem J.（出版中）。

A. Azuma et al.: "Chemical stability of a new antitumor nucleosides, 2′-c-cyano-2′-deoxy-1-β-D-arabino-pentofuranosylcytosine" J. Med. Chem.38. 3391-3397 (1995)

A. Azuma 等人：“新型抗肿瘤核苷 2-c-cyano-2-deoxy-1-β-D-arabino-pentofuranosylcytosine 的化学稳定性”J. Med. 3391-3397（ 1995)

J. Takano et al.: "Fructose transport by Haloferax volcanii" Can. J. Microbiol.41. 241-246 (1995)

J. Takano 等人：“Haloferax volcanii 的果糖运输”Can。

J. Hirayama et al.: "Reason for the lack of light-dark adaptation in pharaonis phoborhodopsin" FEBS Lett. 364. 168-170 (1995)

J. Hirayama 等人：“法老紫磷紫红质缺乏明暗适应的原因”FEBS Lett。

M. Inabayashi et al.: "Conductance change in phospholipid bilayer membrane by an electroneutral ionophore,Monensin" Biochemistry. 34. 3455-3460 (1995)

M. Inabayashi 等人：“电中性离子载体莫能菌素改变磷脂双层膜的电导”生物化学。