NGF誘起神経突起伸長におけるコリン燐脂質代謝抗進の分子メカニズム

NGF诱导神经突生长过程中抑制胆碱磷脂代谢的分子机制

• 批准号: 08270218
• 负责人: 中島 茂
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270218/
• 关键词: ホスホリパーゼD; チロシンキナーゼ; プロテインキナーゼC; PC12細胞; C6細胞

申請者らはこれまでに、コリン作動性ニューロンモデルのPC12細胞について主にカテコラミン分泌に伴う膜脂質シグナル変換機構について一連の研究を進めており、コリン含有燐脂質のホスファチジルコリン(PC)を分解するホスホリパーゼD(PLD)が重要な役割を有することを示した。本年度は、カルバコール刺激によるPLD活性化の調節に、他の細胞系で重要視されているプロテインキナーゼC(PKC)の関与は少なく、Ca^<2+>依存性のチロシンキナーゼが重要であることを明らかにした(J.Neurochem.1997)。また、PC12細胞のPLDのin vitroにおける活性調節メカニズムについても詳細な検討を行ったところ、オレイン酸依存型のPLD活性が高いことが示された(J.Lipid Mediators and Cell Signaling 1996)。ラットPLD遺伝子の解析により、アイソフォーム(rPLD1a,rPLD1b,rPLD2)が存在することを明らかにし、rPLDla,rPLD1bはalternative splicingにより生成されることを世界ではじめて見出した。神経膠腫細胞(C6)の細胞突起伸長(BBRC 1996)、PC12細胞のcAMP上昇あるいはNGFによる神経突起伸長時にそれらmRNAの発現パターンが変動するという知見をRT-PCRにより得ている。また、C6の細胞分化誘導時にはPLDの活性制御因子として重要視されているPKC、低分子量GTP結合蛋白質RhoAの発現が上昇することを明らかにした(Mol.Brain Res.in press)。

Applicants ら は こ れ ま で に, コ リ ン actuation sex ニ ュ ー ロ ン モ デ ル の PC12 cells に つ い て main に カ テ コ ラ ミ に ン secretion with う membrane lipid シ グ ナ ル variations in institutional に つ い て for を の research into め て お り, コ リ ン contains 燐 lipid の ホ ス フ ァ チ ジ ル コ リ ン (PC) を decomposition す る ホ ス ホ リ パ ー ゼ D (PLD) が important The な division を has する する とを とを, which shows <s:1> た. This year は, カ ル バ コ ー ル stimulus に よ る PLD activity の adjust に, he の cell line で important visual さ れ て い る プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C (PKC) の masato and less は な く, Ca ^ 2 + > < dependency の チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ が important で あ る こ と を Ming ら か に し た (j. eurochem. 1997). ま た, PC12 cells の PLD の in vitro に お け る activity regulating メ カ ニ ズ ム に つ い て も detailed な 検 line for を っ た と こ ろ, オ レ イ ン acid dependent type の PLD activity が high い こ と が shown さ れ た (J.L the ipid Mediators and Cell Signaling (1996). ラ ッ ト PLD posthumous son 伝 の parsing に よ り, ア イ ソ フ ォ ー ム (rPLD1a, rPLD1b, rPLD2) が す る こ と を Ming ら か に し, rPLDla rPLD1b は the alternative splicing に よ り generated さ れ る こ と を world で は じ め て shows し た. God (C6) の 経 gum swollen cells swelled elongation, PC12 cells (1996) BBRC の cAMP up あ る い は model NGF に よ る 経 god raised when elongation に そ れ ら mRNA の 発 now パ タ ー ン が - move す る と い う knowledge を rt-pcr に よ り must て い る. ま た, C6 の cell differentiation induced に は PLD の active suppression factor と し て important visual さ れ て い る PKC, low molecular weight GTP binding protein made RhoA の 発 now rising が す る こ と を Ming ら か に し た (Mol. Brain Res. In press).

项目成果

H.Sakai et al.: "Suppressed expression of CD44 variant isoforms during human glioma A172 cell differentiation induced by cyclic AMP." Neurosci.Lett.210. 189-192 (1996)

H.Sakai 等人：“环 AMP 诱导的人神经胶质瘤 A172 细胞分化过程中 CD44 变体亚型的表达受到抑制。”

Y.Banno et al.: "Membrane-associated phospholipase D activity in neural cell line PC12." J.Lipid Mediators Cell Signalling. 14. 237-243 (1996)

Y.Banno 等人：“神经细胞系 PC12 中的膜相关磷脂酶 D 活性。”

Y.Ito et al.: "Implication of Ca2+-dependent protein tyrosinephosphorylation in carbachol-induced phospholipase D activation in rat pheochromocytoma PC12 cells." J.Neurochem.68. 419-425 (1997)

Y.Ito 等人：“Ca2 依赖性蛋白酪氨酸磷酸化对大鼠嗜铬细胞瘤 PC12 细胞中卡巴胆碱诱导的磷脂酶 D 激活的影响。”

S.Yoshimura et al.: "Differential mRNA expression of phospholipase D (PLD) isozymes during cAMP-induced differentiation in C6 glioma cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.225. 494-499 (1996)

S.Yoshimura 等人：“在 cAMP 诱导的 C6 神经胶质瘤细胞分化过程中，磷脂酶 D (PLD) 同工酶的差异 mRNA 表达。”

S.Yoshimura et al.: "Differential expression of rho family GTP-binding proteins and protein kinase C isozymes during C6 glial cell differentiation." Mol.Brain Res.(in press). (1997)

S.Yoshimura 等人：“C6 胶质细胞分化过程中 rho 家族 GTP 结合蛋白和蛋白激酶 C 同工酶的差异表达。”