海馬介在ニューロンに発現するカルシウム透過性AMPAレセプターの機能に関する研究

海马中间神经元表达的钙渗透性AMPA受体的功能研究

• 批准号: 08271208
• 负责人: 小澤 瀞司
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08271208/
• 关键词: 内向き整流; カルシウムイオン透過性; グルタミン酸レセプター; II型AMPAレセプター; 合成女郎蜘蛛毒; I-ナフチルアセチルスペルミン; 膜電位依存性; 海馬介在ニューロン

本研究の目的は、筆者らがラット培養海馬ニューロンおよび海馬切片中の介在ニューロンで見い出した内向き整流特性と高いカルシウムイオン(Ca^<2+>)透過性を示すAMPA型グルタミン酸レセプター(以下II型AMPAレセプターと略称)の機能的意義を明らかにすることである。このためには、II型AMPAレセプターに特異的に作用する薬物の探索が重要である。そこで、ラット培養海馬ニューロンのII型AMPAレセプターに対するポリアミン誘導体の特異的阻害作用について詳細に調べ、以下の結果を得た。1)II型AMPAレセプターに対する合成女郎蜘蛛毒(JSTX-3)の作用JSTX-3は、外向き整流特性を示し、Ca^<2+>透過性をもたないI型AMPAレセプターには作用を示さず、II型AMPAレセプターのみを選択的に阻害した。阻害は使用依存性かつ膜電位依存性であり、-60mVで、IC_<50>は56nM、Hill係数は1.08であった。JSTX-3の阻害作用の膜電位依存性はきわめて顕著であり、1μMのJSTX-3はII型AMPAレセプター反応を-80mVではほぼ完全に抑制したが、+40mVでは抑制効果は全く見られなかった。この阻害作用の膜電位依存性を定量的に解析することにより、JSTX-3の結合部位は、II型AMPAレセプターチャネルの細胞内開口部の近傍にあることが推定された。2)1-ナフチルアセチルスペルミン(NASPM)の作用合成アシルポリアミンのうち、NASPM(C_<22>H_<34>N_4O=370.5)はJSTX-3(C_<27>H_<47>N_7O_6=565.7)より単純な分子構造にもかかわらず、甲殻類のグルタミン酸性シナプス伝達を抑制することが知られている。NASPMのII型AMPAレセプターに対する作用は基本的にはJSTX-3と同様であり、II型AMPAレセプターを膜電位依存性に選択的に阻害した。

In this study, the purpose of this study is to understand the meaning of the mechanism of AMPA (type II). In this study, the purpose of this study is to demonstrate the permeability of the inward rectifier characteristics (Ca ^ & lt;2+>) in the sea slices. The functions of the two types of AMPA, type II and type II, are important to explore. The results of the following results are as follows: the protective effect of type II AMPA is different from that of the control group. 1) Type II AMPA virus, synthetic girl spider venom (JSTX-3), JSTX-3, extroverted rectifier characteristics, Ca ^ & lt;2+> permeability, type I AMPA, and type II AMPA. Hinder the use of dependent film potential dependence,-60mV, IC_<50> 56nM, Hill number is 1.08%. The inhibitory effect of JSTX-3 on membrane potential dependence is sensitive to temperature, 1 μ M to JSTX-3, type II, AMPA to anti-80mV, to complete inhibition, and + 40mV to complete inhibition. Quantitative analysis of the membrane potential dependence of the inhibition effect on the membrane potential, the JSTX-3 binding site, and the proximity to the intracellular opening of type II AMPA were presumed to be sensitive. 2) 1. The effect of NASPM on the synthesis of LTX, NASPM, LTX, JSTX-3. N_7O_6=565.7) the molecular system is used in the production of chemical compounds, such as acid compounds, acid compounds and so on. NASPMN type II AMPA switching devices have the same effect on the basic JSTX-3 devices, and type II AMPA devices affect the film potential dependence selection.

项目成果

Iino,M.et al.: "Voltage-dependent flockage of Ca^<2+>-permeable AMPA receptors by jorospider toxin in caltured rat hoppocampal neurones." Journal of Physiology. 496. 431-437 (1996)

Iino,M.et al.：“在培养的大鼠海马神经元中，jorospider 毒素对 Ca^2-可渗透性 AMPA 受体的电压依赖性聚集。”

Ozawa,S.: "Permeation of calcium through glutomate receptor channels" Seminars in Neuroscience. 8. 261-269 (1996)

Ozawa,S.：“钙通过谷氨酸受体通道的渗透”神经科学研讨会。