膜電位センサーとしてのカルシウム・チャネルの構造機能相関

钙通道作为膜电位传感器的结构-功能关系

基本信息

  • 批准号:
    08268208
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.心筋・骨格筋型のK_<ATP>チャネルが、先にクローニングしたスルフォニル尿素受容体SUR1に類似のSUR2Aと内向き整流性Kチャネルの仲間のKir6.2から構成される事を生理・薬理学的実験、およびmRNA発現の組織分布の研究等により明らかにした。2.SUR1の構造・機能相関を調べる目的で、SUR1の2つのヌクレオチド結合領域(NBF-1と-2)にアミノ酸点突然変異を導入した。変異を持った8種のK_<ATP>チャネルをそれぞれ発現させ、パッチクランプ法、スルフォニル尿素結合実験、^<86>Rb^+流測定実験、共焦点顕微鏡観察により性質を調べた。NBF-1の変異では、蛋白の発現量、スルフォニル尿素結合量、機能的なチャネルの活性が、大きく減少した。NBF-2の変異では、UDPによるチャネル活性の増強作用が消失した。これらの結果は、2つのNBFが異なる役割を果たす事を示唆する。3.K_<ATP>チャネルを構成するSUR1とKir6.2分子の構成比を明らかにする目的で、SUR1の後ろにKir6.2を1つ、あるいは2つ繋いだ蛋白を発現させた。^<86>Rb^+流測定、パッチクランプ法により調べた結果4つのKir6.2と4つのSUR1がチャネルを構成すると考えた。4.SUR1とSUR2Aで構成されるK_<ATP>チャネルは、活性を阻害するATPやスルフォニル尿素の濃度、有効なチャネル開口薬の種類などが違う。これらの性質の差を決めているSURの分子内構造を探るために、SUR1とSUR2Aの分子の一部を入れ替え、^<86>Rb^+流測定実験、パッチクランプ法などによりキメラ・チャネルの性質を調べた。5.SUR1とKir6.2およびSUR2AとKir6.2によって構成されるK_<ATP>チャネルが、G蛋白によってどのような制御を受けるか調べた。両チャネルの活性はともにGi-α1で上昇し、βγサブユニットは活性に影響を与えないことがわかった。
1. The heart muscle, skeletal muscle type の K_ (ATP > チ ャ ネ ル が, first に ク ロ ー ニ ン グ し た ス ル フ ォ ニ ル urea by let body SUR1 に similar の SUR2A と introverted き rectifier sex K チ ャ ネ ル の between secondary の Kir6.2 か ら constitute さ れ る matter, を physiological 薬 neo-confucianism, be 験, お よ び mRNA 発 の の tissue distribution study etc に よ り Ming Youdaoplaceholder0 に に た. Phase 2. SUR1 の, structure function, masato を adjustable べ る purpose で, SUR1 の 2 つ の ヌ ク レ オ チ ド combining domain (と diagindex.nbf - 1-2) に ア ミ ノ acid point suddenly - different を import し た. - different を hold っ た eight の K_ (ATP > チ ャ ネ ル を そ れ ぞ れ 発 now さ せ, パ ッ チ ク ラ ン プ method, ス ル フ ォ ニ ル urea combined with be 験, ^ < 86 > Rb ^ + flow measurement be 験, total focus 顕 micromirror 観 examine に よ り nature を adjustable べ た. の diagindex.nbf - 1 - different で は, protein の 発 now, ス ル フ ォ ニ ル urea combined with function of quantity, な チ ャ ネ ル の active が, big き く reduce し た. The <s:1> variation of NBF-2 で で and the <s:1> enhancing effect of UDPによるチャネ によるチャネ activity が disappear た た. The results of なる and 2 NBFが were different from those of なる and を. The たす event を indicated する. > 3. K_ (ATP チ ャ ネ ル を constitute す る SUR1 と の Kir6.2 molecules form than を Ming ら か に す る purpose で, SUR1 の after ろ に Kir6.2 1 つ を, あ る い は 2 つ 繋 い だ protein を 発 now さ せ た. ^ < 86 > Rb ^ + flow measurement, パ ッ チ ク ラ ン プ method に よ り adjustable べ た results 4 つ の Kir6.2 と 4 つ の SUR1 が チ ャ ネ ル を constitute す る と exam え た. 4. SUR1 と SUR2A で constitute さ れ る K_ (ATP > チ ャ ネ ル は, active を resistance against す る ATP や ス ル フ ォ ニ の ル urea concentration, a sharper な チ ャ ネ ル openings 薬 の kinds な ど う が spare. Poor こ れ ら の nature の を definitely め て い る SUR の intramolecular structure を agent る た め に, SUR1 と SUR2A の a を の molecules into れ for え, ^ < 86 > Rb ^ + flow measurement be 験, パ ッ チ ク ラ ン プ method な ど に よ り キ メ ラ · チ ャ ネ ル の nature を adjustable べ た. 5. SUR1 と Kir6.2 お よ び SUR2A と Kir6.2 に よ っ て constitute さ れ る K_ (ATP > チ ャ ネ ル が, G protein に よ っ て ど の よ う な suppression を by け る か adjustable べ た. That struck チ ャ ネ ル の active は と も に Gi alpha 1 で rise し, beta, gamma サ ブ ユ ニ ッ ト に は activity を and え な い こ と が わ か っ た.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nobuya Inagaki,at el.,: "A family of sulfonylurea receptors determines the pharmacological properties of ATP-sensitive K^+ channels." Neuron. 16. 1011-1017 (1996)
Nobuya Inagaki 等人:“磺酰脲类受体家族决定了 ATP 敏感 K 通道的药理学特性。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
稲垣 暢也、他: "インスリン分泌の分子機構-膵β細胞K_<ATP>チャネルの構造と機能-" メディカルレビュー社, 5 (1996)
Nobuya Inagaki 等:“胰岛素分泌的分子机制 - 胰腺 β 细胞 K_<ATP> 通道的结构和功能” Medical Review Company,5 (1996)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Noriyuki Namba,et al.,: "Kir2.2v is a negative regulator of the inward revctifying K^+ channel Kir2.2." FEBS letters. 386. 211-214 (1996)
Noriyuki Namba 等人:“Kir2.2v 是内向整流 K^ 通道 Kir2.2 的负调节因子。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
五ノ井 透、他: "ATP感受性K^+チャネル.分子糖尿病学の進歩-基礎から臨床まで-" 金原出版, (1997)
Toru Gonoi 等人:“ATP 敏感 K^+ 通道。分子糖尿病的进展 - 从基础知识到临床实践 -”Kanehara Publishing,(1997 年)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Chang-Zheng Wang,et al.,: "Cloning and pharmacological characterization of a forth P2x receptor subtype widely expressed in brain and peripheral tissue including various endocrine tissues." Biochemia Biophysica Research Communication. 220. 196-202 (1996)
Chang-Zheng Wang 等人:“在脑和外周组织(包括各种内分泌组织)中广泛表达的第四种 P2x 受体亚型的克隆和药理学特征。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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