ミトコンドリアのATP感受性Kチャネルの研究

线粒体ATP敏感K通道的研究

• 批准号: 09257204
• 负责人: 五ノ井 透
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09257204/
• 关键词: ATP-sensitive K^+ channel; SUR1; Kir6.2; 家族性高インスリン性低血糖値; 膵β細胞; 心筋; 骨格筋; CNGチャネル

1.膵臓のK_<ATP>チャネルはSUR1とKir6.2の分子から構成されるが、この2分子が縦に繋がって発現するような人工的な蛋白等をCOS-1細胞に発現させ、同チャネルがSUR1の4分子とKir6.2の4分子から成るヘテロ・オクタマ-であることを示した。2.K_<ATP>チャネルの活性をドミナント・ネガティブに抑制するミュータントのKir6.2を発現するトランス・ジェニック・マウスを作成し、同チャネルが、インスリンの分泌および、膵β細胞の発達に重要であることを示した。3.K_<ATP>チャネルを構成する分子の1つであるKir6.2の突然変異によって、家族性の高インスリン性低血糖症が起こることを見つけた。4.再構成された膵臓および心臓・骨格筋型のK_<ATP>チャネルがG蛋白Gαi等によって直接制御され、チャネル活性が増加することを示した。5.膵臓および心臓・骨格筋型のK_<ATP>チャネルを構成するKir6.2分子に良く似た、Kir6.1分子が、ミトコンドリアのK_<ATP>チャネルを構成する可能性を、主に免疫学的手法を用いて示した。6.ラットの味蕾細胞から、新規のサイクリック・ヌクレオタイド、レギュレ-テッド・チャネル遺伝子をクローニングし、HEK細胞に機能発現させて、その生理学的性質を調べた。

1. <ATP>K-protein production of K-protein was found in COS-1 cells by molecular composition of SUR 1 and Kir6.2, and artificial protein production of K-protein was found in COS-1 cells by molecular composition of SUR 1 and Kir6.2. 2. The activity of K_cell is important for the production of K_cell, the secretion of K_cell and the development of <ATP>β-cell. 3. K_C_C<ATP>_ 4. In addition, it is shown that G protein G <ATP>αi is directly controlled and the activity of G protein Gαi is increased by K_(2) protein. 5. <ATP>Kir6.2 and Kir6.1 molecules are closely related to each other, and the possibility of the formation of K_C_C<ATP>_ 6. The function development of HEK cells and the physiological properties of HEK cells are regulated.

项目成果

Suzuki,M. 他: "Kir6.1 : a possible subunit of ATP-sensitive K^+ channels in mitochondria." Biochemi Biophys, Res. Commun.241. 693-697 (1997)

Suzuki, M. 等人：“Kir6.1：线粒体中 ATP 敏感 K^+ 通道的可能亚基。Biochemi Biophys，Res. 693-697 (1997)。

Miki,T. 他: "Abnormalities of pancreatic islet by targeted expression of a dominant-negative K_<ATP> channel." Proc. Natl. Acad. Sci. USA.94. 11969-11973 (1997)

Miki, T. 等人：“显性负性 K_<ATP> 通道的异常”，《美国国家科学院院刊》11969-11973。

Mekha,N. 他: "Random amplified polymorphic DNA(RAPD) analysis of Penicillium marneffei strains isolated from AIDS patients in Thailand." Mycoscience. 38. 97-100 (1997)

Mekha, N. 等人：“从泰国艾滋病患者中分离出的马尔尼菲青霉菌菌株的随机扩增多态性 DNA (RAPD) 分析”Mycoscience 38. 97-100 (1997)。

Misaka,T. 他: "Taste buds have a cyclic nucleotide-activated channel, CNGgust." J. Biol. Chem.272. 22623-22629 (1997)

Misaka, T. 等人：“味蕾有一个环状核苷酸激活通道，CNGgust。”J. Biol.22623-22629 (1997)。

S'anchez,J.A. 他: "Modulation of reconstituted ATP-sensitive K^+ channels by GTP-binding proteins in a mammalian cell line" J. Physiol. (Lond.). in press.

Sanchez, J.A. 等人：“哺乳动物细胞系中 GTP 结合蛋白对重建 ATP 敏感的 K^+ 通道的调节”，J. Physiol（伦敦）。