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HIV-1持続感染成立に関わる宿主因子ポリADPリボースポリメラーゼ

宿主因子聚ADP核糖聚合酶参与持续HIV-1感染的建立

基本信息

批准号：
08269222
负责人：
田中康春
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08269222/
关键词：
HIV-1 アポトーシスポリADPリボースポリメラーゼ

项目摘要

我々は、U937細胞由来のサブクローンであるHIV-1感染高感受性株と低感受性株の生化学的特性を調べる中で、高感受性株では、ポリADPリボースポリメラーゼ(PARP)が低感受性株に比べ著しく低い事、又、HIV-1を持続感染させた低感受性株ではPARPが顕著に減少している事を報告した(Biochem. Biophys. Res. Commun. 213, 161, 1995)。PARPはアポトーシス過程に深く関わると考えられることから、HIV-1感染前後の細胞のアポトーシス誘導剤にたいする感受性に着目して調べた。非感染のHIV-1感染低感受性株は、DNA傷害を誘引してアポトーシスを起こさせるVM26とカンプトテシン、あるいは、受容体を介して作用するTNF-αのいずれによっても顕著にアポトーシスが誘導される。ところが、持続感染後の低感受性株では、TNF-α感受性は保持されていたが、VM26とカンプトテシンに対しては抵抗性を示すようになった。一方、HIV-1感染高感受性株は、感染の有無に拘わらず、いずれのアポトーシス誘導剤に対しても抵抗性を示した(投稿準備中)。又、TLCK(セリンプロテアーゼ阻害剤)は、VM26やカンプトテシンによる非感染のHIV-1感染低感受性株のアポトーシスを強く抑えるが、TNF-αで誘導されるアポトーシスは抑えないことから、以下の様な仮説を立てた。VM26やカンプトテシンで誘導されるアポトーシス経路とTNF-αで誘導されるアポトーシス経路には相互に異なる中間過程があり、前者の中間過程にはTLCK感受性プロテアーゼが関係する。HIV-1の持続感染成立に伴い、このTLCK感受性プロテアーゼ活性が抑制され、その結果、VM26やカンプトテシンによるアポトーシス感受性が低下する。現在、このプロテアーゼがHIV-1の持続感染成立にどのように関わるのかを明らかにするため、精製を試みつつある。

We report that the biochemical characteristics of HIV-1-infected high and low susceptible strains are modulated by the origin of U937 cells, and that the high and low susceptible strains are more susceptible to HIV-1 infection than to PARP (Biochem. Biophys. Res. Commun. 213, 161, 1995)。The sensitivity of PARP before and after infection Non-infectious HIV-1 low susceptibility strains induce DNA damage and TNF-α mediated by receptors. The low susceptibility to TNF-α was maintained after infection, and the resistance to TNF-α was demonstrated by VM26. One side, HIV-1 infection high susceptibility strains, infection and absence of detection, detection and induction of agents to show resistance (submission preparation) In addition, TLCK(TLCK) is a potent inhibitor of non-infectious HIV-1 low susceptibility strains induced by TNF-α, VM26 and VM26. VM-26 is the intermediate process between induction and TNF-α, and the intermediate process between induction and TLCK. The establishment of HIV-1 infection was accompanied by inhibition of TLCK susceptibility activity, and decreased VM26 susceptibility. Now, this is the first time that HIV-1 infection has been established, and it is the first time that HIV-1 infection has been established.