权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

HIV-1持続感染成立に伴う感染細胞のアポトーシス感受性低下の分子機構

HIV-1持续感染期间感染细胞凋亡敏感性降低的分子机制

基本信息

批准号：
09258219
负责人：
田中康春
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258219/
关键词：
アポトーシス HIV-1 持続感染

项目摘要

HIV‐1の急性感染は、CD4陽性細胞に対しアポトーシスによる細胞死を誘導する。しかしながら、単球・マクロファージ(M【bounded integral】)系細胞では、感染したウィルスが細胞死を誘導することなく細胞内で増殖しうると言う一種の持続感染が成立する。これは、ウイルスと宿主細胞が共生することでアポトーシスが抑えられたためだと考えられるが、その抑制機構は、明らかにされていない。我々は、その機構を明らかにする目的から、非感染ならびにHIV-1持続感染後の単球系細胞U937を用いて、アポトーシスの抑制機構を検討した。DNA損傷に基づくアポトーシス誘導剤VM26やカンプトテシン(CPT)、レセプターを介した誘導剤TNF-α処埋した非感染細胞では、Caspase-3と呼ばれるアポトーシス関連プロテアーゼの活性化を含め形態学的、生化学的にアポトーシスの惹起が起こっていた。ところが、持続感染細胞では、VM26やCPT処埋してもCaspase-3の活性化も形態学的アポトーシス変化も起こっていなかった。又、持続感染U937由来でHIV-1が潜伏感染したU1細胞は、VM26やCPTでアポトーシスが誘導されるが、ホルボールエステル刺激によりHlV-1を産生誘導した細胞では、VM26やCPTを処理しても、Caspase-3の活性化を含めアポトーシスの誘導は観察されなかった。これらの結果は、HIV-1タンバク質の発現がDNA損傷で誘導されるアポトーシスに対し負の調節を行っていることを示している。アポトーシスの進行には、又、種々のプロテアーゼの関与が示唆されている。我々は、VM26やCPTで誘導されるアポトーシス経路では、トリプシン様並びにキモトリプシン様プロテアーゼがCaspase-3の活性化に直接もしくは間接的に関与し、一方、TNF-αで誘導されるアポトーシスには、後者のプロテアーゼのみが関与することを、プロテアーゼ阻害剤を用いて明らかにした。この結果は、HIV-1タンパク質が、トリプシン様プロテアーゼの発現もしくはその働きを阻害することでアポトーシスの誘導を抑制している可能性を示唆している。現在、このHIV-1タンパク質について検討を加えつ

Acute HIV-1 infection induces cell death in CD4-positive cells. A cell infection, cell death induction, intracellular proliferation, or persistent infection is established in M [bounded integral]. The host cell is symbiotic with the host cell. The host cell is symbiotic with the host cell. We discuss the mechanism of inhibition of HIV-1 infection in U937 cells. DNA damage is mediated by gene expression inducer VM26, CPT (CPT), Caspase-3, TNF-α, and Caspase-3, which are involved in the activation of gene expression in non-infected cells, including morphological and biochemical gene expression.ところが、持続感染细胞では、VM26やCPT处埋してもCaspase-3の活性化も形态学的アポトーシス変化も起こっていなかった。In addition, U937 infection is caused by HIV-1 latent infection, U1 cells are induced by VM26 and CPT, and Caspase-3 activation is induced by VM26 and CPT stimulation. These results indicate that HIV-1 gene expression induces DNA damage, and that HIV-1 gene expression regulates DNA damage. In the process of the investigation, the investigation and investigation were carried out. We found that VM26 and CPT induced the activation of Caspase-3 directly and indirectly, and TNF-α induced the activation of Caspase-3 directly and indirectly. The results suggest that HIV-1 infection may be prevented by inhibiting the development of HIV-1 infection. Now, HIV-1 is the most common form of HIV infection.