ウシにおける肝細胞因子(HGF)の役割:炎症時での発現とその機能

肝细胞因子 (HGF) 在牛中的作用：炎症期间的表达和功能

• 批准号: 05F05209
• 负责人: 木村 和弘
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05F05209/
• 关键词: 肝細胞増殖因子; HGF; leptin; ウシ; 好中球; 炎症; サイトカイン; 一酸化窒素 NO; 内皮型NO合成酵素(eNOS); レプチン; 乳腺上皮; 血管内皮細胞; 肝細胞増殖因子(HGF); c-Met; 乳腺; 乳房炎; 腫瘍壊死因子(TNF-α); インターロイキン(IL)-1β

肝細胞増殖因子(HGF)は種々の組織の修復・再生、血管の新生など管腔の形成や乳腺の発達に関わることが知られる。反芻動物におけるHGF/c-Metシステムの病態生理学的意義は不明な点が多く、ここでは炎症におけるHGFの役割を明らかにすることを目的とした。ウシ好中球やTリンパ球機能を脂肪細胞由来サイトカイン、レプチンは機能を修飾するのに対し、HGFは全く作用を示さなかった。一方、ウシ血管内皮細胞はc-Metを発現し、HGFで刺激すると腫瘍壊死因子TNF-αによる細胞接着因子の発現を抑制した。この機構には一酸化窒素(NO)合成酵素eNOSの活性化によるNO産生が関与した。HGFによるeNOSの活性化にはCa^<2+>シグナルとAktによるリン酸化がより重要であるが、これまで関与が示唆されていたheat shock protein 90 (HSP90)については、その関与が否定された。またHSP90の数種の特異的阻害剤の比較から、geldanamycinにはHGFのシグナル増強作用が見いだされた。次に、HGFの生体内での機能を調べるためadenovirusベクターにHGF遺伝子を組み込んだコンストラクトを作成した。これをマウスに投与すると、機能的なHGFを産生した。現在、腎臓の虚血障害モデルマウスを作成し、HGFの有無によって腎機能が維持されているのか、この系にeNOS/NO系が関与するかNOS阻害剤を用いて検討を続けている。

Liver cells raised colonization factor (HGF) は 々 の organization の repair, regeneration, blood vessels, の freshman な ど lumen の form や breast の 発 da に masato わ る こ と が know ら れ る. Ruminants に お け る HGF/c - Met シ ス テ ム の pathological physiology significance of unknown は な point が く, こ こ で は inflammation に お け る HGF の "を cut Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. ウ シ や T in good リ ン パ ball function を adipose cell origin サ イ ト カ イ ン, レ プ チ ン は function を modified す る の に し seaborne, HGF は を く role all さ な か っ た. Side, ウ シ endothelial cells は c - Met を 発 し, HGF で stimulus す る と swollen sores 壊 death factor TNF alpha に よ る cells then の 発 now を inhibit し た. The <s:1> <s:1> mechanism に activates the anoxins (NO) synthesis enzyme eNOS <s:1> to produce によるNO, which is related to <s:1> た. HGF に よ る eNOS の activeness に は Ca ^ 2 + < > シ グ ナ ル と Akt に よ る リ ン acidification が よ り important で あ る が, こ れ ま で masato and が in stopping さ れ て い た heat shock protein 90 (HSP90) に つ い て は, そ の masato and が negative さ れ た. ま た HSP90 の several の specific resistance against tonic の is か ら, geldanamycin に は HGF の シ グ ナ ル raised strong role が see い だ さ れ た. に, HGF の born in vivo で の function を adjustable べ る た め adenovirus ベ ク タ ー に HGF heritage 伝 son を group み 込 ん だ コ ン ス ト ラ ク ト を made し た. <s:1> れを and ウスに are invested in すると, and the なHGFを of the function produces た た. Now is crucial, kidney の empty blood handicap of モ デ ル マ ウ ス を make し, HGF の presence of に よ っ て renal function が maintain さ れ て い る の か, こ の is に eNOS/NO が masato and す る か NOS resistance against tonic を い て beg を 検 続 け て い る.

项目成果

Leptin inhibitsmitogen-induced proliferation ofperipheral T lymphocytes from Holsteincows

瘦素抑制丝裂原诱导的荷斯坦奶牛外周T淋巴细胞增殖

• 发表时间: 2008
• 期刊: Vet .J 176
• 作者: Ahmed;M.;Kimura;K.;Soliman;M.;Yamaji;D.;Ishioka;K.;Hagiwara;K. and Saito;M.
• 通讯作者: M.

Leptin inhibits hepatocytegrowth factor-induced ductalmorphogenesis of bovine mammaryepithelial cells

瘦素抑制肝细胞生长因子诱导的牛乳腺上皮细胞导管形态发生

• 发表时间: 2007
• 期刊: Jpn. J. Vet. Res. 54
• 作者: Yamaji;D.;Kamikawa;A.;Soliman;M.M.;Ito;T.;Ahmed;M.M.;Makondo;K.;Watanabe;A.;Saito;M. and Kimura;K.
• 通讯作者: K.

Hepatocyte growth factor and c-Metsystems in bovine mammary gland

牛乳腺中的肝细胞生长因子和 c-Metsystems

• 发表时间: 2006
• 期刊: Domest. Anim. Endocrinol 30
• 作者: Yamaji;D.;Kimura;K.;Watanabe;A.,Soliman;M.;Ahamed;M.;Kon;Y.,Iwanaga;T. and Saito;M.
• 通讯作者: M.

Induction of proinflammatory cytokines and caspase-1 by leptin in monocyte/macrophages from Holstein cows

• DOI: 10.1292/jvms.69.509
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE
• 影响因子: 1.2
• 作者: Ahmed, Mohamed;Shaban, Zein;Kimura, Kazuhiro
• 通讯作者: Kimura, Kazuhiro

Effects of leptin and tumornecrosis factor-α on degranulation andsuperoxide production ofpolymorphonuclear neutrophils fromHolstein cows

瘦素和肿瘤坏死因子-α对荷斯坦奶牛多形核中性粒细胞脱颗粒和超氧化物产生的影响

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Vet. Med. ScI 69
• 作者: Ahmed;M.;Kimura;K.;Soliman;M.,Yamaji;D.;Okamatsu-Ogura;Y.,Makondo;K.;Inanami;O. and Saito;M.
• 通讯作者: M.