ウシにおける肝細胞因子(HGF)の役割:炎症時での発現とその機能

肝细胞因子 (HGF) 在牛中的作用：炎症期间的表达和功能

• 批准号: 05F05209
• 负责人: 木村 和弘
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05F05209/
• 关键词: 肝細胞増殖因子; HGF; leptin; ウシ; 好中球; 炎症; サイトカイン; 一酸化窒素 NO; 内皮型NO合成酵素(eNOS); レプチン; 乳腺上皮; 血管内皮細胞; 肝細胞増殖因子(HGF); c-Met; 乳腺; 乳房炎; 腫瘍壊死因子(TNF-α); インターロイキン(IL)-1β

肝細胞増殖因子(HGF)は種々の組織の修復・再生、血管の新生など管腔の形成や乳腺の発達に関わることが知られる。反芻動物におけるHGF/c-Metシステムの病態生理学的意義は不明な点が多く、ここでは炎症におけるHGFの役割を明らかにすることを目的とした。ウシ好中球やTリンパ球機能を脂肪細胞由来サイトカイン、レプチンは機能を修飾するのに対し、HGFは全く作用を示さなかった。一方、ウシ血管内皮細胞はc-Metを発現し、HGFで刺激すると腫瘍壊死因子TNF-αによる細胞接着因子の発現を抑制した。この機構には一酸化窒素(NO)合成酵素eNOSの活性化によるNO産生が関与した。HGFによるeNOSの活性化にはCa^<2+>シグナルとAktによるリン酸化がより重要であるが、これまで関与が示唆されていたheat shock protein 90 (HSP90)については、その関与が否定された。またHSP90の数種の特異的阻害剤の比較から、geldanamycinにはHGFのシグナル増強作用が見いだされた。次に、HGFの生体内での機能を調べるためadenovirusベクターにHGF遺伝子を組み込んだコンストラクトを作成した。これをマウスに投与すると、機能的なHGFを産生した。現在、腎臓の虚血障害モデルマウスを作成し、HGFの有無によって腎機能が維持されているのか、この系にeNOS/NO系が関与するかNOS阻害剤を用いて検討を続けている。

Hepatocyte growth factor (HGF) is involved in tissue repair, regeneration, angiogenesis, lumen formation, and breast development. The significance of HGF/c-Met in ruminants is unclear. HGF plays an important role in the development of adipocytes and their functions. The expression of c-Met in vascular endothelial cells was stimulated by HGF and inhibited by TNF-α. This mechanism is related to the activation of an enzyme called eNOS, which produces NO The activation of eNOS by HGF is important because it is related to heat shock protein 90 (HSP90). A comparison of several specific inhibitors of HSP90 and geldanamycin was made to show the enhancement effect of HGF. In addition, the function of HGF in vivo is regulated by adenovirus. The function of HGF is to produce the desired product. Now, the kidney deficiency blood barrier is created, the presence or absence of HGF is related to the maintenance of kidney function, and the relationship between eNOS/NO system and NOS barrier is discussed.

项目成果

Leptin inhibitsmitogen-induced proliferation ofperipheral T lymphocytes from Holsteincows

瘦素抑制丝裂原诱导的荷斯坦奶牛外周T淋巴细胞增殖

• 发表时间: 2008
• 期刊: Vet .J 176
• 作者: Ahmed;M.;Kimura;K.;Soliman;M.;Yamaji;D.;Ishioka;K.;Hagiwara;K. and Saito;M.
• 通讯作者: M.

Leptin inhibits hepatocytegrowth factor-induced ductalmorphogenesis of bovine mammaryepithelial cells

瘦素抑制肝细胞生长因子诱导的牛乳腺上皮细胞导管形态发生

• 发表时间: 2007
• 期刊: Jpn. J. Vet. Res. 54
• 作者: Yamaji;D.;Kamikawa;A.;Soliman;M.M.;Ito;T.;Ahmed;M.M.;Makondo;K.;Watanabe;A.;Saito;M. and Kimura;K.
• 通讯作者: K.

Hepatocyte growth factor and c-Metsystems in bovine mammary gland

牛乳腺中的肝细胞生长因子和 c-Metsystems

• 发表时间: 2006
• 期刊: Domest. Anim. Endocrinol 30
• 作者: Yamaji;D.;Kimura;K.;Watanabe;A.,Soliman;M.;Ahamed;M.;Kon;Y.,Iwanaga;T. and Saito;M.
• 通讯作者: M.

Induction of proinflammatory cytokines and caspase-1 by leptin in monocyte/macrophages from Holstein cows

• DOI: 10.1292/jvms.69.509
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE
• 影响因子: 1.2
• 作者: Ahmed, Mohamed;Shaban, Zein;Kimura, Kazuhiro
• 通讯作者: Kimura, Kazuhiro

Effects of leptin and tumornecrosis factor-α on degranulation andsuperoxide production ofpolymorphonuclear neutrophils fromHolstein cows

瘦素和肿瘤坏死因子-α对荷斯坦奶牛多形核中性粒细胞脱颗粒和超氧化物产生的影响

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Vet. Med. ScI 69
• 作者: Ahmed;M.;Kimura;K.;Soliman;M.,Yamaji;D.;Okamatsu-Ogura;Y.,Makondo;K.;Inanami;O. and Saito;M.
• 通讯作者: M.