Knpffer細胞を介する肝糖代謝に対する細菌内毒素の影響について

细菌内毒素对Knpffer细胞介导的肝糖代谢的影响

基本信息

批准号：
07760282
负责人：
木村和弘
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

今研究ではラット肝臓灌流法を用いて、細菌内毒素(LPS)のKupffer細胞を介する糖代謝応答へ影響を解析した。貧食刺激は肝臓からのプロスタグランジン(PG)類の放出を増大させ、このうちPGD_2,PGF_αがグリコーゲン分解に関与した。ホルボールエステル(PMA)のin vitroでの前投与は貧食による糖放出パターンを変化させ、トロンボキサン(TxA_2)産生を増大させた。細菌内毒素投与6時間後にはアラキドン酸からのTxA_2産生増大と糖放出が見られたが、貧食刺激、外因性PGD_2での糖放出は殆ど見られなかった。TxA_2によるグリコーゲン分解は肝実質細胞への直接刺激ではなく、欠陥収縮による局部的な酸素欠乏(Anoxia)により引き起こされると考えられた。一方、血小板活性化因子(PAF)による糖放出にはPG,Txおよびロイコトリエン(LT)が関与した。また、PMAによってPAFによる糖放出パターンが変化した。この結果は、貧食による糖放出と同様にTx産生経路が活性化された為であった。しかし、LPS投与6時間後には外因性PGD_2による糖放出がないにもかかわらず、PAFによる肝酸素消費の抑制と糖放出が引き続き見られた。つまり細菌内毒素によって肝臓でのアラキドン酸代謝が変化し、貧食以外のPAFなどの刺激によってTxA_2産生が増大し、肝臓局所の酸素欠乏が引き起こされうることが示された。この結果は細菌内毒素による肝障害発現に関係しているかもしれない。さらにLPS投与24時間後にはPAFによるTxおよびLTの放出の低下と共に糖代謝応答の減弱が見られた。後者の結果は細菌内毒素に対する寛容現象を部分的に説明している。

在这项研究中，使用大鼠肝灌注方法分析细菌内毒素（LPS）对通过库普弗细胞介导的葡萄糖代谢反应的影响。猪急性刺激增加了肝脏中前列腺素（PG）的释放，其中PGD_2和PGF_α参与了糖原分解。体外的凤凰酯（PMA）预先给药可通过饮食不良和血栓烷（TXA_2）产量增加的糖释放模式。在给药细菌内毒素后六个小时，观察到了蛛网膜酸的TXA_2产生增加和糖释放，但是几乎没有观察到外源性PGD_2时刺激吞噬刺激和糖释放的刺激。 TXA_2糖原分解被认为是由于缺陷收缩而不是直接刺激肝实质引起的局部氧缺乏（缺氧）。同时，通过血小板激活因子（PAF）参与了葡萄糖释放的PG，TX和白细胞（LT）。此外，PMA改变了由PAF引起的糖释放模式。该结果是因为TX生产途径被激活，类似于饮食不良的糖释放。然而，尽管在LPS给药后由于外源性PGD_2而没有葡萄糖释放，但PAF仍继续抑制肝脏氧的消耗和葡萄糖的释放。换句话说，已经表明，细菌内毒素会改变肝脏中的花生四烯酸代谢，而除饮食不良以外的PAF刺激可以增加TXA_2的产生，从而导致局部肝脏氧缺乏症。该结果可能与细菌内毒素引起的肝损伤的发展有关。此外，在LPS给药后24小时后，PAF释放Tx和LT的释放，葡萄糖代谢反应降低。后一个结果部分解释了对细菌内毒素耐受性的现象。