部位特異的変異法によるNO合成酵素の電子移動機構と酸素分子活性化機構の解明

利用定点诱变阐明NO合酶的电子转移机制和氧分子激活机制

基本信息

  • 批准号:
    09235201
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.肝臓中に存在し薬物代謝に関与しており、又肝臓内における存在量が最も多いとされるシトクロムP450がアルギニンからNOと合成することができるかを調べた。その結果、活性はNO合成酵素よりは低いながら中間体である水酸化アルギニンからかなりの量のNOが合成されることが明らかになった。2.分解してNOを放出することができるアンジェリ塩とシトクロムP450との相互作用を調べた。その結果、アンジェリ塩の分解をP450は促進し、又放出されたNOはシトクロムP450の酸化一還元、スピン状態 さらには 配位構造まで変化させることが明らかになった。3.NO合成酵素の構造と機能の関係を調べる目的でラット脳由来NO合成酵素をパン酵母に大量に合成させる系を確率した。4.NO合成酵素の活性部位はシトクロムP450と同じヘム鉄である。シトクロムP450の構造とアミノ酸配列からNO合成酵素の酸素活性化に重要であると推定されるアミノ酸を部位特異的変異を用いて明らかにした。電子吸収スペクトルを用いてNO合成酵素の活性部位周辺のキラル識別についての有用な知見を得た。迅速光解離法を用いてNO合成酵素のヘム活性部位へのCO結合速度を調べ、各種反応阻害剤が酸素分子導入経路に結合する可能性を示唆した。
1. There is a relationship between metabolism and NO synthesis in the liver, and the amount of NO in the liver is the highest. NO synthase activity is low, intermediate is low, NO synthesis is low, intermediate is low, intermediate is low, NO synthesis is low, intermediate is 2. Decomposition of NO and its release from P450 As a result, the decomposition of P450 was promoted and NO was released. The acidification of P450 was reduced and the state of P450 was changed. 3. The relationship between structure and function of NO synthase is regulated. The aim is to determine the synthesis rate of NO synthase by yeast. 4. The active site of NO synthase is the same as the one on P450. The structure of P450 is important for the activation of NO synthase, and it is presumed that the structure of P450 is different from that of NO synthase. The electron absorption spectrum is used to identify the active site of NO synthase. Rapid photolysis was used to modulate the CO binding rate of the active site of NO synthase and to demonstrate the possibility of binding of various inhibitors to the acid pathway.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
I.Sagami, K.Nakano, S.Nomura, H.Sato, T.Shimizu: "Expression of Neuronal Nitric Oxide Synthase in Yeast : Purification and Characterization" The Biology of Nitric Oxide Book. 6(in press). (1998)
I.Sagami、K.Nakano、S.Nomura、H.Sato、T.Shimizu:“酵母中神经元一氧化氮合酶的表达:纯化和表征”一氧化氮生物学书籍。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Y.Shibata, H.Sato, I.Sagami, T.Shimizu: "Interaction of Angelis Salt with Cytochrome P450 lA2 Distal Mutants : An Optical Absorption Spectral Study" Biochimica et Biophysica Acta. 1345. 67-75 (1997)
Y.Shibata、H.Sato、I.Sagami、T.Shimizu:“Angelis 盐与细胞色素 P450 IA2 远端突变体的相互作用:光学吸收光谱研究”Biochimica et Biophysicala Acta。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Y.Shibata, H.Sato, I.Sagami, T.Shimizu: "The N=N Bond Cleavage of Angeli's Salt Is Markedly Enhanced by Cytochrome P450 lA2 : Effects of Distal Amino Acid Mutations" Oxygen Homeostasis and Its Dynamics Book. 209-213 (1998)
Y.Shibata、H.Sato、I.Sagami、T.Shimizu:“细胞色素 P450 lA2 显着增强了 Angeli 盐的 N=N 键裂解:远端氨基酸突变的影响”氧稳态及其动力学书籍。
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
H.Sano, H.Sato, I.Sagami, T.Shimizu: "Nitric Oxide Synthase Capabilities of Cytochrome P450 lA2 and NADPH-Cytochrome P450 Reductase from NG-Hydroxy-L-Arginine" Chemistry Letters. 759-760 (1997)
H.Sano、H.Sato、I.Sagami、T.Shimizu:“来自 NG-羟基-L-精氨酸的细胞色素 P450 IA2 和 NADPH-细胞色素 P450 还原酶的一氧化氮合酶能力”化学快报。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
I.Sagami, T.Shimizu: "The Crucial Roles of Asp314 and Thr315 in the Catalytic Activation of Molecular Oxygen by Neuronal Nitric-oxide Synthase" Journal of Biological Chemistry. 273. 2105-2108 (1998)
I.Sagami、T.Shimizu:“Asp314 和 Thr315 在神经元一氧化氮合酶催化激活分子氧中的关键作用”生物化学杂志。
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  • 作者:
    齋藤 敬;河野正人;石塚由佳子;田中敦成;五十嵐城太郎;清水 透;田畑 仁
  • 通讯作者:
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