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環境汚染物質によるヘム合成とタンパク合成の協奏反応の破壊:ポルフィリン症の機構解明と治療を目指して

环境污染物对血红素合成和蛋白质合成协同反应的破坏：旨在阐明卟啉症的机制和治疗

基本信息

批准号：
04F04110
负责人：
清水透
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

赤血球中のヘモグロビンはヘムとグロビン蛋白質の比が1:1で結合しており、赤血球中でヘモグロビンが正常に機能するためには、ヘム:グロビン比は1:1でなければならない。グロビン蛋白質の合成はヘムの濃度により制御されている。即ち、正常の状態では、ヘムの濃度が充分に存在しており、そのヘムは蛋白合成を制御するヘム制御eIF2aキナーゼの活性部位をブロックしている。様々な環境汚染物質によりヘム合成系が阻害される。そのような原因で赤血球中のヘムの濃度が低下すると、ヘムは活性部位から離脱し、その結果、キナーゼ活性が発現し、蛋白合成は停止する。我々は、このヘム結合とヘムによる活性制御機構を検討するために、N末端が欠損した変異体を構築し、その反応機構を詳細に検討した。その結果、(1)N末端を欠損させると6量体が3量体に変化する。(2)N末端を欠損しても活性には影響を及ぼさない。(3)ヘム結合はミオグロビンのようなヘム蛋白よりも著しく弱い。(4)ヘムの合成中間体は活性に影響を及ぼさないが、ヘムの分解物はキナーゼ活性を強く阻害した。ことなどが判明した。以上の結果より、以前から提案されているヘムによるeIF2aキナーゼの阻害の機構を再検討する必要が生じた。ヘムの分解の機能が不全である場合、赤血球中でのグロビンの合成が阻害され、その結果過剰のヘムとヘム分解物が蓄積し、活性酸素などが関わる病態が追加的に発現し病状をさらに悪化させる可能性が示唆された。各種国際会議で発表しているが、印刷物としての発表はまだである。

The ratio of protein to protein in erythrocytes is 1:1. The ratio of protein to protein in erythrocytes is 1:1. The ratio of protein to protein in erythrocytes is 1:1. The synthesis and concentration of protein in the protein are controlled by the enzyme. That is, in normal conditions, the concentration of the protein is sufficient to control the synthesis of eIF2a. Environmental pollutants are harmful to the synthesis system. The reason is that the concentration of protein in red blood cells is low, the active site is isolated, the activity is not present, and protein synthesis is stopped. We will discuss in detail the structure of the active control mechanism for the N-terminal damage. The results are as follows: (1) N-terminal loss, 6-volume loss, 3-volume loss. (2)N The terminal damage is not affected by the activity. (3)The combination of the two groups is very weak. (4)The synthetic intermediates have a strong influence on the activity and the decomposition products have a strong inhibition on the activity.ことなどが判明した。As a result of the above, it is necessary to reexamine the mechanism of the previous proposal. When the function of decomposition is incomplete, the synthesis of protein in red blood cells is inhibited, and the accumulation of protein decomposition products and active acids is related to the occurrence of additional diseases. Various international conferences and meetings are held, printed materials are held, and presentations are held.