c-Ha-rasトランスジェニックラットの発がん感受性の解析

c-Ha-ras转基因大鼠癌症易感性分析

• 批准号: 09253253
• 负责人: 鳥山 弘靖
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253253/
• 关键词: c-Ha-ras; トランスジェニックラット; 発がん感受性; 乳腺発がん; 膀胱発がん; MNU; DMBA; BBN

ヒトのがん組織から高頻度に活性型が検出されるc-Ha-rasがん遺伝子がほぼ全臓器で発現しているプロト型c-Ha-ras遺伝子導入ラットを作成し,以下の臓器における発がん感受性の亢進について確認した。1.乳腺の発がん感受性50日齢のc-Ha-ras雌トランスジェニックラットにN-methyl-N-nitrosourea(MNU)50mg/kgを1回静脈内投与したところ,8週間という短期間内に100%の動物に乳腺がんが多発した。対照群のnon-Tgラットでは29.2%であり、有意に乳腺の高発がん感受性を示すことを明らかにした。MNU投与により誘発されたTgラットの乳腺がんにおいて,導入したc-Ha-ras遺伝子ならびに内在性のc-Ha-rasの変異は全く認められなかったが,対照群に発生した乳腺がんでは,内在性のc-Ha-ras遺伝子の変異を比較的高率(28.6%)に認めた。さらに,乳腺に対する発がん物質である7,12-dimethylbenz[a]anthracene(DMBA)40mg/kgの投与によっても,このTgラットは、がんの発生期間,発生頻度ならびに発生個数いずれの項目においても,対照群と比較して高発がん感受性を示すことを明らかにした。2.膀胱発がん感受性生後6週齢のc-Ha-rasTg雄ラットにN-buthyl-N-(4-hydroxy-bytyl)nitrosoamine(BBN)を0.05%の用量で10週間飲水投与し、全期間20週で屠殺し、膀胱を病理組織学的に検索したところ,ヒトに類似した表在性膀胱がんが発生し、個数において発がん感受性の亢進が認められた。膀胱がんの発生頻度には non-Tgラットと比較して有意な差は認められなかった。TgラットにおけるBBN誘発膀胱がんではごく低頻度に内在性のc-Ha-ras遺伝子にのみ変異が認められた。

The high frequency of active c-Ha-ras gene expression was detected in all organs, and the high frequency of c-Ha-ras gene expression was detected in all organs, and the following organs were identified. 1. C-Ha-ras 50 days after administration of N-methyl-N-nitrosourea(MNU)50mg/kg intravenously, 100% of animals developed breast cancer in a short period of 8 weeks. The non-Tg ratio of the radiation group was 29.2%, and the sensitivity of the intentional breast was significantly higher. MNU had a high rate of recognition (28.6%) of the total differences between the c-Ha-ras gene and the intrinsic c-Ha-ras gene. In addition, 7,12-dimethylbenz[a]anthracene(DMBA)40mg/kg was administered to the mammary gland, and the Tg was determined. During the development period, the development frequency was determined, and the number of development was determined. 2. C-Ha-rasTg at 6 weeks after birth and N-buthyl-N-(4-hydroxy-bytyl) nitrosamine (BBN) at 0.05% dosage during 10 weeks of drinking water administration, during the whole period of 20 weeks, the detection of bladder pathology, similar to that of the existing bladder, the detection of sensitivity and hyperactivity. Bladder development frequency is non-Tg, compared with intentional differences. Tg: BBN: Low Frequency: Intrinsic c-Ha-ras: Different

项目成果

Tsuda H.et al.: "Inhibitory effects of oleic and docosahexaenoic acids on lung metastasis by colon-carcinoma-26 cells are associated with reduced matrix metalloproteinase-2 and-9 activities." Int.J.Cancer. 73. 607-612 (1997)

Tsuda H.等人：“油酸和二十二碳六烯酸对结肠癌 26 细胞肺转移的抑制作用与基质金属蛋白酶 2 和 9 活性降低有关。”

Asamoto,M.et al.: "Defferential dose-dependent effects of α-,β-carotenes and lycopene on gap-iunctional intercellular communication in rat liver in vivo." Jpn.J.Cancer Res.88. 1121-1124 (1997)

Asamoto, M. 等人：“α-,β-胡萝卜素和番茄红素对体内大鼠肝脏间隙连接细胞间通讯的不同剂量依赖性影响。”Jpn.J.Cancer Res.88 (1997) ）

Tsuda,H.et al.: "Demonstration of ras and p53 gene mutations in carcinomas in the forestomach and intestine and soft tissue sarcomas induced by N-methyl-N-nitrosourea in the rat." Jpn.J.Cancer Res.88. 129-136 (1997)

Tsuda, H.等人：“在大鼠中由 N-甲基-N-亚硝基脲诱导的前胃和肠癌以及软组织肉瘤中 ras 和 p53 基因突变的演示。”

Tsuda,H.et al.: "Markedly induced asialoGM1^+ CD8^+T cell production and enhancement of antimetastatic activity by interferon β with folic or folinic acid." Cancer Immunol.Immunother.44. 65-69 (1997)

Tsuda, H. 等人：“干扰素 β 与叶酸或亚叶酸显着诱导 asialoGM1^+ CD8^+T 细胞产生并增强抗转移活性。”Cancer Immunol.Immunother.44（1997）。

Tsuda H.et al.: "Carcinogenicity of methylurea or morpholine in combination with sodium nitrite in a rat multi-organ carcinogenesis bioassay" Jpn.J.Cancer Res.88. 797-806 (1997)

Tsuda H.等人：“甲基脲或吗啉与亚硝酸钠组合在大鼠多器官致癌生物测定中的致癌性”Jpn.J.Cancer Res.88。