c-Ha-rasトランスジェニックラットの発がん感受性の解析

c-Ha-ras转基因大鼠致癌易感性分析

• 批准号: 10151258
• 负责人: 鳥山 弘靖
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151258/
• 关键词: c-Ha-ras; トランスジェニックラット; 発がん感受性; 乳腺発がん; 導入遺伝子変異; 食道発がん; MNU; NMBA

発がん機構の解析や発がん物質の効率的な検索を可能にする発がん高感受性動物の作出を目的にヒトプロト型c-Ha-rasトランスジェニック(Tg)ラットを作出した。このTgラットはMNUおよびDMBAにより乳腺発がん高感受性形質を示した。MNU投与後8週の雌Tgラットに発生した乳腺腫瘍組織の導入遺伝子変異についてclevge resistant bandをRFLPにて解析したところ, codon12に86.8%の頻度で変異が見い出され,codon61には変異の無いことが分かった。また,DMBA投予後16週の乳腺がんでは,codon12に25%の頻度で変異が,codon61では35%に変異の有ることが分かった。しかし,一腫瘍DNAのサブクローニング法とRFLPによる変異シグナルの強度の解析により,がん組織中の変異を持つ細胞の割合は少ないことを明らかにした。さらに,乳腺を標的とする食品中の発がん物質であるPhIPの投与では,投予後8週のTgラットのすべてに乳腺がんの発生が認められたが,野生型ラットには全く認められなかった。発生した乳腺がん組織における導入遺伝子では,codon12に385%で,codon61では23.1%に変異があった。しかし変異を持つ細胞の割合はMNU投与の場合と同様に少なかった。従って,乳腺発がん高感受性形質には導入遺伝子の変異以外に別の機序が関与していることが示唆された。TgラットにNMBAを投与したところ,顕著な食道腫瘍の増加が認められ,食道においても発がん高感受性形質であることも明らかとなった。食道腫瘍における遺伝子変異を検索した結果,導入遺伝子のcodon12の76%に変異があったが,codon61には変異の無いことが明らかとなった。また,食道腫瘍では変異を持つ細胞の割合が多いことが明らかになった。

The analysis of the development mechanism and the identification of the efficiency of the development substance are possible in the development of highly susceptible animals for the purpose of development. The high sensitivity of breast development is demonstrated by the high Tg and DMBA. At 8 weeks after MNU administration, female Tg shift occurred band the introduced gene of breast tumor tissue changed. RFLP analysis showed that codon12 had 86.8% frequency of change band codon61 had no change. 16 weeks after DMBA administration, the frequency of breast cancer was 25% in codon12 and 35% in codon61. The analysis of the intensity of DNA fragmentation by RFLP and the analysis of DNA fragmentation by RFLP in tissues. In addition, the development of substances in the food of mammary gland target was investigated. 8 weeks after administration, the development of mammary gland was investigated. Wild type was investigated. In the case of breast cancer,codon12 is 385%,codon61 is 23.1%. The difference between cells and MNU is different. In addition, the breast development is highly sensitive to different mechanisms other than the introduction of genes. TgT NMBA and TgT The results showed that 76% of the introduced gene codon12 was different, and codon61 was different. The esophageal cancer is different from the normal esophageal cancer. The esophageal cancer is different from the normal esophageal cancer.

项目成果

Toriyama-Baba,H.et al.: "p16 gene overexpression in mouse bladder carcinomas." Cancer Lett.127. 9-13 (1998)

Toriyama-Baba, H.et al.：“p16 基因在小鼠膀胱癌中过度表达。”

Ochiya,T.et al.: "PDGF-receptor is unresponsive to PDGF-AA in aortic smooth muscle cells from the NG2 knockout mouse." J.Cell.Sci.(in press).

Ochiya,T.等人：“NG2 敲除小鼠的主动脉平滑肌细胞中的 PDGF 受体对 PDGF-AA 无反应。”

Tsuda,H.et al.: "Orthotopic growth and metastasis of human non-small cell lung carcinoma cells injected into pleural cavity of nude mice." Cancer Lett.127. 203-209 (1998)

Tsuda,H.et al.：“注射到裸鼠胸膜腔中的人非小细胞肺癌细胞的原位生长和转移。”

Ochiya,T.et al.: "Targeting killing of carcinoembryonic antige (CEA)-producing cancer cells by retrivirus displaying a single chain variable fragment antibody." Human Gene Therapy. 9. 235-248 (1998)

Ochiya,T.et al.：“通过展示单链可变片段抗体的逆转录病毒靶向杀死产生癌胚抗原 (CEA) 的癌细胞。”

Tsuda,H.et al.: "Histogenetic stereological reconstruction of rat basophilic,Clear and oncocytic neoplastic renal cell lesions using carbonic anhydrase type II-PAS double-stained sections." Toxicol.Pathol.26(6). 769-776 (1998)

Tsuda,H.et al.：“使用碳酸酐酶 II 型-PAS 双染色切片对大鼠嗜碱性、透明和嗜酸细胞肿瘤性肾细胞病变进行组织遗传学体视学重建。”