白血病・リンパ腫の悪性憎悪機構に関する分子遺伝学的研究

白血病/淋巴瘤恶性加重机制的分子遗传学研究

• 批准号: 09254241
• 负责人: 田中 公夫
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254241/
• 关键词: 染色体異常; ヒト白血病; FISH法; 遺伝子増幅; 悪性リンパ腫; 二次性白血病; MYC遺伝子; cyclin D1遺伝子

白血病、悪性リンパ腫には複雑な染色体異常を持つ症例がみられる。そのような症例は予後不良が多く、複雑な異常の獲得は増悪化に関係していると考えられる。これらの症例は染色体に特異的な着色プローブと染色体の領域に特異的なプローブとを混合して詳細に染色体異常を観察したところ、染色体の一領域が別の染色体上の複数領域に移動していることがわかった。私達はこの現象をsegmental jumping translocation(SJT)と名付けた。このSJTは新しい遺伝子増幅機構である。SJTは23対のヒト染色体の複数の領域に存在すると考えられるので、複雑な染色体異常をを持つ白血病、悪性リンパ腫155症例においてSJTを持つ領域を同定し、さらに共通領域内に存在する遺伝子(群)を同定して増悪化機構を解明することを目的とした仕事を行った。白血病・悪性リンパ腫の155症例において8,9,11番染色体の8q24,9q34,11q13などの8ケ所の染色体領域がSJTをもつことを見つけ、このうち9q34,21q22領域は二次性白血病を含む急性骨髄性白血病に、11q13領域は悪性リンパ腫に多くみられるなど疾患特異的に高頻度にみられる領域が存在した。10例についてはSKY FISH法を用いることによりSJTの転座相手を同定することができた。SJTに関与する領域は患者間で異なっており、この共通領域内に存在する遺伝子(群)がSJTにて遺伝子増幅することにより悪性化に関与すると思われる。8q24領域にSJTを持つ2例の悪性リンパ腫症例ではFISH法でみられたコピー数に比例してMYCの発現量がみられた。今後、SJT領域内に含まれ、高率に発現をしている遺伝子を単離する方法を開発する。さらにSJT領域よりマイクロディセクション法にて単離したDNA断片をプローブとしてFISH法を行い、悪性化の予知や治療効果判定に用いることを検討している。

Leukemia, 悪 リ <s:1> パ パ パ tumor に に combined with 雑な chromosomal abnormality を holding 悪 syndrome がみられる. そ の よ う な cases after は to bad が く, complex 雑 な abnormal の get は raised 悪 change に masato is し て い る と exam え ら れ る. Cases こ れ ら の に は chromosome specific な shading プ ロ ー ブ と に specific chromosome の field な プ ロ ー ブ と を mixed し て detailed に chromosome abnormality を 観 examine し た と こ ろ が don't の chromosomes, chromosome の field に の plural field mobile し て い る こ と が わ か っ た. The phenomenon of private reach を and segmental jumping translocation(SJT)と is called けた. <s:1> SJT the new 伝 will increase the scale of the institution である. SJT は 23 の seaborne ヒ ト chromosome の に plural の field exist す る と exam え ら れ る の で, complex 雑 な chromosome abnormality を を hold つ leukemia, 悪 リ ン パ swollen 155 cases に お い て SJT を hold を つ field with し, さ ら に に common field exist す る heritage 伝 child (group) with fixed を し て raised 悪 change institutions を interpret す る こ と を purpose と し た shi The matter is を and the act is った. Leukemia, 悪 sex リ ン パ swollen の 155 cases に お い て 8,9,11 chromosome 8 q24 の, 9 q34, 11 q13 な ど の 8 ケ area の chromosome が SJT を も つ こ と を see つ け, こ の う ち 9 q34, 21 q22 field は secondary leukemia を containing む acute leukaemia of sex of bone marrow に, 11 q13 は 悪 sex リ ン Youdaoplaceholder0 swelling に multiple くみられるな <s:1> disease specific に high-frequency にみられる domain が exists た た. 10 cases に つ い て は SKY を FISH method with い る こ と に よ り SJT の planning a hand を with fixed す る こ と が で き た. SJT に masato and す る field は で between patients with different な っ て お り, こ の に common field exist す る heritage 伝 child (group) が SJT に て heritage 伝 child rights of す る こ と に よ り 悪 sexualising に masato and す る と think わ れ る. 8 q24 field に SJT を hold 2 cases つ の 悪 sex リ ン パ swollen cases で は FISH method で み ら れ た コ ピ ー number proportion に し て MYC の 発 now quantity が み ら れ た. Within the territory in the future, SJT に containing ま れ, high rate of に 発 now を し て い る heritage 伝 son を 単 from す る method を open 発 す る. さ ら に SJT field よ り マ イ ク ロ デ ィ セ ク シ ョ ン method に て 単 from し た DNA fragment を プ ロ ー ブ と し て FISH line method を い, 悪 sex の to know や treatment services fruit determine に with い る こ と を beg し 検 て い る.

项目成果

Tanaka,K.: "Application of fluorescence in situ hybridization to detect residual leukemic cells with 9;22 and 15;17 translocations." Leukemia. 11. 436-440 (1997)

Tanaka,K.：“应用荧光原位杂交检测具有 9;22 和 15;17 易位的残留白血病细胞。”

Tanaka,K.: "Frequent jumping translocations of chromosome segments involving the ABL oncogene alone or in combination with CD3-MLL gene in secondary leukemias" Blood. 89. 596-600 (1997)

Tanaka,K.：“继发性白血病中单独涉及 ABL 癌基因或与 CD3-MLL 基因组合的染色体片段的频繁跳跃易位”血液。

Onishi,R.: "Sequential interphase FISH analysis of m-BCR/ABL chimeric gene-positive cells in Ph-positive acute myelocytic leukemia" Leukemia and Lymphoma. 26. 185-191 (1997)

Onishi,R.：“Ph 阳性急性髓细胞白血病中 m-BCR/ABL 嵌合基因阳性细胞的连续间期 FISH 分析”白血病和淋巴瘤。

Nagai,M.: "Alterations of p53 and Rb genes in a novel human GM-CSF-dependent myleoid cell line(OHN-GM) established from therapy-related leukemia" British Journal of Haematology. 98. 392-398 (1997)

Nagai,M.：“从治疗相关白血病中建立的新型人 GM-CSF 依赖性骨髓细胞系 (OHN-GM) 中 p53 和 Rb 基因的改变”《英国血液学杂志》。

Tanaka,K.: "Segmental jumping translocation in leukemia and malignant lymphoma with a highly complex karyptype" Leukemia and Lymphoma. (in press). (1998)

Tanaka,K.：“具有高度复杂核型的白血病和恶性淋巴瘤的节段跳跃易位”白血病和淋巴瘤。