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オートファジーを担うApgシステム(高等動物)

负责自噬的 APG 系统（高等动物）

基本信息

批准号：
12146205
负责人：
木南英紀
金额：
$ 51.52万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

オートファジーはダイナミックな膜動態を伴うリソソームによるタンパク質分解機構で、飢餓条件で著明に誘導される。哺乳類では、細胞の内外の環境変化に速やかに応答して不要な、あるいは障害オルガネラやタンパク質を処理して恒常性を維持するのに働くと想定されている。本研究では、高等動物におけるオートファジーの生理機能、病理機能を明らかにするため、オートファジーに必須な遺伝子群Apgシステム(Atgと統一された)の同定および機能解析を進めてきた。ヒトATG遺伝子群の中、とくに二つのユビキチン類似の蛋白修飾システムであるAtg結合修飾システムを構成する遺伝子群に着目している。今年度は個体レベルでのオートファジーの生理機能、病理機能を明らかにする研究を中心に行った。Atg7はAtg12結合修飾システムおよびLC3結合修飾システムに共通するE1様酵素である。このAtg7のコンディショナルノックアウトマウスを作製した.Atg7は個体、臓器レベルでAtg結合修飾システム、オートファゴソーム形成、絶食によって誘導されるバルクタンパク質やオルガネラの分解に必須であることがわかった。また、Atg7欠損マウスの解析により新生児におけるアミノ酸供給にオートファジーが必須であることも確認された。さらに、Atg7欠損は異常な膜構造体、変形ミトコンドリア出現などの様々な細胞異常やユビキチン陽性の凝集体の蓄積をもたらすことを見いだした。これら一連の結果からオートファジーは栄養・代謝制御や細胞内のタンパク質・オルガネラの浄化作用に重要な役割を果たしていることがわかった。現在、オートファジーのより詳細な代謝・生理学的役割や病態における役割について解析を続けている.また、オートファゴソーム膜からのLC3の離脱にApg4Bが関与すること、オートファゴソームの最終の成熟過程にrab7が関与することなどオートファジーの分子機構についても大きな成果が得られた。

We need to know that the membrane dynamics is related to the decomposition mechanism, and that the conditions are clearly defined. In mammalian animals, the environment inside and outside the cell should be changed quickly to answer questions about whether or not they should be harmed, or that they should not be damaged. In this study, the physiological and pathological functions of the animals and animals in this study showed that the physiological and pathological functions of the animals must be analyzed by the same mechanism as the subgroup Apg (Atg). In the ATG subgroup, the target subgroup is similar to the protein repair subgroup, which is the same as the protein repair subgroup, which is similar to the protein repair subgroup, which is similar to the protein repair subgroup in the same subgroup. This year, the physiological and pathological functions of the research center of medical science and technology have been demonstrated. Atg7, Atg12, LC3, LC3, E1, enzyme, enzyme, enzyme. Do you want to know if you want to make sure that you have a problem? you need to make sure that you have a problem, and that you need to know that you have to use the Atg to make sure that you have a problem, and that you have to make sure that you have to make sure that you have a problem. It is necessary for Atg7 to make sure that it is necessary to make sure that it is necessary to make sure that the acid is supplied to the new students. The structure of the membrane, the structure of the membrane and the structure of the membrane. In the first place, the results show that it is necessary to control the intracellular metabolism of the host cell. The chemical effect is important. At present, there are many diseases in physiology, such as pathological changes, and so on. In order to improve the performance of LC3, it is necessary to improve the performance of Apg4B. The most mature process is to improve the quality of rab7.