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細胞増殖の制御とプロテアーゼ

细胞增殖和蛋白酶的控制

基本信息

批准号：
07273107
负责人：
木南英紀
金额：
$ 10.24万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273107/
关键词：
細胞増殖プロテアーゼ蛋白分解情報伝達細胞周期がん浸潤

项目摘要

1)細胞増殖におけるプロテアーゼ機能の解析:ras遺伝子や増殖因子刺激により合成・分泌が著名に増加するカテプシン前駆体の細胞増殖促進作用と細胞外マトリックス分解作用、カルパインによるnPKC ε down regulationの情報伝達機構における積極的な生理的意義、さらに肝細胞の増殖停止あるいは分化に関与すると考えられる新規膜プロテアーゼの精製と性格づけ、B型肝炎ウイルスX蛋白に結合するトリプターゼ(TL2)のプロテアーゼ機能とX蛋白との相互作用が示された。2)細胞周期の制御におけるタンパク質分解の役割とその機構の解析:第一減数分裂終了時に限っておこるサイクリンBの緩やかな分解にMos-MAPキナーゼ系とその他未知の因子が関与すること、Mos-MAPキナーゼ系によりcFosがリン酸化され、代謝的安定性が増し、無制限な細胞増殖の誘導につながること、cFosはユビキチン-プロテアソーム系で分解され、このときc-Junの会合と複数の蛋白質キナーゼによるリン酸化が必要であることが明らかになった。3)細胞外マトリックスの破壊・血管新生におけるプロテアーゼ系の役割の解析:食道癌でのelafinの発現は細胞分裂の亢進した状態から分化の過程に関与している可能性、大腸癌で高頻度に発現している高分子量型の新しいヒトメタプロテアーゼの諸性質、ODC高発現の基底膜浸潤の促進への関与、MMP-9の胃ガンでの血清診断での有効性などが判明した。

1)Analysis of cell proliferation function:ras gene and proliferation factor stimulation, synthesis and secretion, cell proliferation promotion of cell precursors and extracellular degradation, PKC ε down regulation of information transmission mechanism, positive physiological significance, current liver cell proliferation arrest, middle differentiation, examination of new membrane, purification of character, hepatitis B X protein binding, protein X protein interaction. 2)Cell cycle regulation and mechanism analysis: the first meiosis end time limit, the slow decomposition of the Mos-MAP system and other unknown factors related to the Mos-MAP system, metabolic stability increased, unlimited cell proliferation induction, cFos reverse, the c-Jun convergence, the complex protein system, the necessary acidification. 3)Analysis of extracellular angiogenesis: the possibility of elafin development in esophageal cancer related to the process of cell division and hyperdifferentiation; the high molecular weight type of angiogenesis in colorectal cancer related to the properties of high frequency of development; the promotion of basement membrane infiltration with high ODC development; and the significance of MMP-9 in serum diagnosis.