細胞増殖の制御とプロテアーゼ

细胞增殖和蛋白酶的控制

• 批准号: 05151061
• 负责人: 木南 英紀
• 金额: $ 10.24万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151061/
• 关键词: 細胞増殖; プロラアーゼ; プロテアーゼインヒビター; カテプシン; プロテアゾーム; Mos; サイクリン; 細胞外マトリックス

1)細胞増殖におけるプロテアーゼ機能の解析:Rasがん細胞から大量に分泌されているカテプシンLの前駆体に増殖促進作用があることが確認された。プラスミノゲンアクチベーターの発現と癌の悪性度、転移形式に密接な関連がみられた。筋細胞で転写因子のレベルの調節に関与する新しいカルパイン分子種の構造と機能相関を解析した。PKCインヒビターと70%の一次構造上の類似性のあるトリプターゼTL2のシグナル伝達における役割を解析した。神経突起形成を誘導するプロテアーゼインヒビターの標的と思われるプロテアーゼを単離したところ、プロテアゾームの新しい活性であった。2)細胞周期の制御におけるタンパク質分解の役割とその機構の解析:M期の終了をもたらすサイクリンのユビキチン依存的な分解の開始機構の解析がなされた。ツメガエル卵の受精におけるMosの分解に、MosN末端から2番目のプロリンおよびそれに隣接する3番目のセリンの脱リン酸化が必須であること、また、その分解にユビキチン-プロテゾーム系が関与していることが示された。3)細胞外マトリックスの破壊・血管新生におけるプロテアーゼ系の役割の解析:MPP-9の大量産生は高転移能と関連があることおよび腫瘍由来のマクロファージは種々のメタロプロテアーゼの産生能を著明に亢進することを明確にした。基底膜の主要成分ラミニンがIV型コラーゲン分泌促進能と同時に増殖促進作用をもつこと、さらにその活性部位を同定した。

1) cells raised colonization に お け る プ ロ テ ア ー ゼ function の analytic: Ras が ん cells か ら secretion of large に さ れ て い る カ テ プ シ ン L の 駆 body に raised before colonization promotes が あ る こ と が confirm さ れ た. プ ラ ス ミ ノ ゲ ン ア ク チ ベ ー タ ー の 発 と cancer now の 悪 degrees, planning to move form に contact な masato even が み ら れ た. Muscle cells で planning write factor の レ ベ ル の adjust に masato and す る new し い カ ル パ イ ン molecules of の phase structure function of と masato を parsing し た. PKC イ ン ヒ ビ タ ー と 70% の の on a structural similarity の あ る ト リ プ タ ー ゼ TL2 の シ グ ナ ル 伝 da に お け る service cut を parsing し た. God 経 protrusions formed を induced す る プ ロ テ ア ー ゼ イ ン ヒ ビ タ ー と の mark think わ れ る プ ロ テ ア ー ゼ を 単 from し た と こ ろ, プ ロ テ ア ゾ ー ム の new し い active で あ っ た. 2) the cell cycle の suppression に お け る タ ン パ ク cutting quality, and the decomposition の service と そ の institutions の analytic: M at the end of period の を も た ら す サ イ ク リ ン の ユ ビ キ チ ン dependent な decomposition の began to institutions の parsing が な さ れ た. の ツ メ ガ エ ル eggs fertilized に お け る Mos の decomposition に, MosN end か ら 2's の プ ロ リ ン お よ び そ れ に 隣 meet す る triple mesh の セ リ ン の リ off ン acidification が must で あ る こ と, ま た, そ の decomposition に ユ ビ キ チ ン - プ ロ テ ゾ ー ム department が masato and し て い る こ と が shown さ れ た. 3) extracellular マ ト リ ッ ク ス の broken 壊, angiogenesis に お け る プ ロ テ ア ー ゼ cut の analytic の service: the production of large Numbers of MPP - 9 の は high planning can move と masato even が あ る こ と お よ び swollen sores origin の マ ク ロ フ ァ ー ジ は kind 々 の メ タ ロ プ ロ テ ア ー ゼ の can produce を zhao Ming に hyperthyroidism す る こ と を clear に し た. Basement membrane の main ingredients ラ ミ ニ ン が IV コ ラ ー ゲ ン secretion can promote と に raised at the same time improving yield を も つ こ と, さ ら に そ の active site を with fixed し た.

项目成果

S.Tsubuki: "Purification and characterization of a Z-Leu-Leu-Leu-MCA degrading protease expected to regulate neurite formation." Biochem.Biophys.Res.Commun.196. 1195-1201 (1993)

S.Tsubuki：“Z-Leu-Leu-Leu-MCA 降解蛋白酶的纯化和表征，有望调节神经突形成。”

H.Sorimachi: "Muscle-speciffic calpain,p94,is degraded by autolysis immediately after traslation,resulting in disappearance from muscle." J.Biol.Chem.268. 10593-10605 (1993)

H.Sorimachi：“肌肉特异性钙蛋白酶 p94 在翻译后立即被自溶降解，导致从肌肉中消失。”

K.Ishidoh: "Procathepsin L-speciffic antibodies that recognize procathpsin L but not cathepsinL." FEBS Lett.322. 79-82 (1993)

K.Ishidoh：“组织蛋白酶 L 原特异性抗体可识别组织蛋白酶 L 原，但不识别组织蛋白酶 L。”

M.Kasai: "Proenzyme from of cathepsin L produced by thymic epithelial cells promotes proliferation of immature thymocytes in the presence of IL-1,IL-7,and anti-CD3 antibody." Cellular Immunology. 150. 124-136 (1993)

M.Kasai：“胸腺上皮细胞产生的组织蛋白酶 L 的酶在 IL-1、IL-7 和抗 CD3 抗体存在的情况下促进未成熟胸腺细胞的增殖。”