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細胞増殖の制御とプロテアーゼ

细胞增殖和蛋白酶的控制

基本信息

批准号：
06281114
负责人：
木南英紀
金额：
$ 8.32万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)細胞増殖におけるプロテアーゼ機能の解析:ras遺伝子によるカテプシンLの生合成・分泌の特異的増加とカテプシンLの前駆体の増殖促進作用の機構が解析された。TRH刺激によるプロラクチン分泌の制御に関与するnPKCεのdown regulationにカルパインが関与すること、さらに神経細胞の分化がHSP90によるプロテアソームの阻害によっておこることが明らかになった。また、B型肝炎ウイルスX蛋白のインヒビタードメインの欠失は標的酵素に対する阻害活性およびトランス活性を消失させた。2)細胞周期の制御におけるタンパク質分解の役割とその機構の解析:サイクリンBの第一減数分裂終了時に限っておこる緩やかな分解にMosの関与が示唆され、卵成熟および受精時におけるMosの分解は受精時のみに生物学的意義を持つこと、またサイクリン、Mosの分解に関与する26S型プロテアソーム分子複合体の調節サブユニット群の幾つかは細胞周期や転写因子のホモローグであった。3)細胞外マトリックスの破壊・血管新生におけるプロテアーゼ系の役割の解析:IFN-およびTINP-2によるゼラチナーゼの産性・活性の抑制が癌の浸潤・転移に有効であること、基底膜浸潤の促進にはゼラチナーゼBの活性化システムおよびODC、ゼラチナーゼAが関与すること、エストロゲン依存性t-PA産性能をもつ膵癌細胞には内分泌療法が有効であることなどが判明した。

1)Analysis of the function of cell proliferation: analysis of the mechanism of the proliferation promotion of ras gene, the synthesis and secretion of ras gene, and the specific increase of ras gene. TRH stimulation is related to the regulation of nPKC secretion, the regulation of neuronal differentiation and HSP90, and the inhibition of PKC secretion. Hepatitis B virus X protein expression and its inhibition activity are lost due to the absence of target enzymes. 2)Cell cycle control, regulation, and mechanism analysis: cell cycle control, regulation, regulation, 3)Analysis of extracellular angiogenesis:IFN-2 activity inhibition of tumor invasion and migration promotion of basement membrane infiltration; activation of tumor B activity inhibition of tumor A activity inhibition of tumor A activity dependence of tumor PA production on endocrine therapy.