放射線誘発アポトーシスをターゲットとした治療法の開発
针对辐射诱导细胞凋亡的治疗方法的开发
基本信息
- 批准号:12217022
- 负责人:
- 金额:$ 27.01万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アポトーシスのシグナル伝達機構ならびに細胞増殖のシグナル伝達機構を標的とした放射線増感の可能性についてさらに検討するとともに、Hsp90シャペロンコンプレックスやヒストン脱アセチル化など放射線感受性増強のための新たな分子標的の探索とその機構の解明を行い、以下の結論を得た。1)ホルモン感受性前立腺癌においてアンドロゲン受容体を介した増殖刺激は放射線感受性の低下を誘導するが、Hsp90シャペロンコンプレックスの阻害により相乗的な放射線増感効果が認められ、Hsp90シャペロンコンプレックスはホルモン感受性前立腺癌においても放射線応答に重要な役割を果たしていた。2)ヒストン脱アセチル化の阻害はp53非依存性のアポトーシスに加えて、生存シグナル伝達という放射線抵抗性に働くひとつのファクターを抑制できることが明らかとなった。3)上皮細胞増殖因子受容体であるEGFRならびにHER2/neuの2つの受容体からのシグナルを同時に阻害することで相乗的な放射線感受性の増強が得られるかどうかをEGFRならびにHER2/neuの2つの受容体を発現するA431細胞株を用いて検索したところ、ZD1839はEGFRのりん酸化を抑制するだけでなく、HER2/neuのりん酸化をも抑制した。また、EGFRとHER2/neuを同時阻害することによって相乗的な放射線感受性の増強が認められ、受容体の複数阻害によって効率的な放射線増感をもたらす可能性が明らかとなった。4)放射線照射により異なる放射線感受性を有するPNET細胞株を樹立し、放射線応答の違いに関して遺伝子発現の相違をマイクロアレイで検討すると、通常状態で抵抗性株に発現の高い遺伝子として11種類の遺伝子が、抵抗性株に発現の低い遺伝子として11種類の遺伝子が明らかとなった。
The possibility of radioactivity in the colonization of the population, the possibility of radiation, the possibility of radiation. 1) prestanding adenocarcinoma
项目成果
期刊论文数量(66)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ishikawa,H.,Mitsuhashi,N.,Sakurai,H.,Maebayashi,K.,Niibe,H.: "The effects of p53 status and human papillomavirus infection on the clinical outcome of patients with stage IIIB cervical carcinoma treated with radiation therapy alone."Cancer. 91(1). 80-s89 (
Ishikawa,H.、Mitsuhashi,N.、Sakurai,H.、Maebayashi,K.、Niibe,H.:“p53 状态和人乳头瘤病毒感染对接受放射治疗的 IIIB 期宫颈癌患者临床结果的影响
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Histone deacetylase (HDAC) inhibitor potentiated radiation-induced cell killing through induction of p53-independent apoptosis.
组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂通过诱导 p53 独立的细胞凋亡来增强辐射诱导的细胞杀伤作用。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Akimoto;T.;Ishikawa.H.;Mitsuhashi;N.(他3名;6番目)
- 通讯作者:6番目)
Nasu, S., Milas, L., Kawabe, S., et al.: "Enhancement of radiotherapy by oleandrin is a caspase-3 dependent process"Cancer Lett. 185(2). 145-151 (2002)
Nasu, S.、Milas, L.、Kawabe, S. 等人:“夹竹桃苷增强放射治疗是一个 caspase-3 依赖性过程”Cancer Lett。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nonaka, T., Akimoto, T., Mitsuhashi, N., Tamaki, Y.et al.: "Changes in the localization of heat protein 72 correlated With development of thermotolerance in human esophageal cancer cell line."Anticancer Res.. 23(6). 4677-4687 (2003)
Nonaka, T.、Akimoto, T.、Mitsuhashi, N.、Tamaki, Y.等人:“热蛋白 72 定位的变化与人类食管癌细胞系耐热性的发展相关。”抗癌研究 23
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kitamoto, Y., Sakura, H., Mitsuhashi, N., et al.: "Caffeine diminishes cytotoxic effects of paclitaxel on human lung adenocarcinoma cell line"Cancer Lett.. (in press).
Kitamoto, Y.、Sakura, H.、Mitsuhashi, N. 等人:“咖啡因可减弱紫杉醇对人肺腺癌细胞系的细胞毒性作用”Cancer Lett..(出版中)。
- DOI:
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- 影响因子:0
- 作者:
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三橋 紀夫其他文献
Definitive Radiation Therapy for Clinical Stage N0-N1 Epidermoid Carcinoma of the Lung.
临床 N0-N1 期肺表皮样癌的最终放射治疗。
- DOI:
- 发表时间:
1993 - 期刊:
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- 作者:
早川 和重;三橋 紀夫;斉藤 吉弘;山川 通隆;中山 優子;片野 進;古田 雅也;新部 英男 - 通讯作者:
新部 英男
三橋 紀夫的其他文献
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