Molecular mechanisms of signal transduction regulating cell proliferation, cell differentiation and cell cycle

信号转导调控细胞增殖、细胞分化和细胞周期的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    12219208
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 284.1万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

MAP kinase is shown to play an important role in regulation of cell proliferation, cell differentiation, and cell transformation. We have analyzed the MAP kinase-mediated docking interaction that could regulate the specificity and efficiency of the MAP kinase signal transduction, and identified a docking groove on the surface of MAP kinase that includes the CD domain and the ED site. ERK MAP kinase functions downstream of receptor tyrosine kinase, and spatiotemporal control of ERK MAP kinase signaling is crucial for cell fate decision. We have shown that Sprouty is a novel type of negative feedback inhibitor that regulates the duration and/or magnitude of ERK activity, and demonstrated that Sef is a spatial regulator that specifically inhibits ERK nuclear translocation without inhibiting ERK activity in the cytoplasm. We have then analyzed that temporal program of ERK-mediated gene expression, and revealed a molecular basis underlying the mechanism by which sustained ERK activation promotes G1 phase progression. Polo-like kinase 1 (Plk1) is an evolutionarily conserved M phase protein kinase that is involved in a wide variety of M phase events. We have demonstrated that Plk1 regulates nuclear import of both cdc2/cyclinB complex, the master engine of M phase entry, and cdc25C, the activator of cdc2/cyclinB complex. In addition, our results have identified the consensus phosphorylation motif by Plk1, and shown that the protein kinase Myt1 is a substrate of Plk1.
MAP激酶在调节细胞增殖、细胞分化和细胞转化中起重要作用。我们已经分析了MAP激酶介导的对接相互作用,可以调节MAP激酶信号转导的特异性和效率,并确定了MAP激酶表面的对接槽,包括CD结构域和艾德位点。ERK MAP激酶在受体酪氨酸激酶下游发挥作用,ERK MAP激酶信号的时空调控对细胞命运决定至关重要。我们已经表明,Sprouty是一种新型的负反馈抑制剂,调节ERK活性的持续时间和/或幅度,并证明Sef是一种空间调节剂,特异性抑制ERK核转位,而不抑制细胞质中的ERK活性。然后,我们分析了ERK介导的基因表达的时间程序,并揭示了持续的ERK激活促进G1期进展的机制的分子基础。Polo样激酶1(Plk 1)是一种进化上保守的M期蛋白激酶,参与多种M期事件。我们已经证明,Plk 1调节细胞核进口的cdc 2/cyclinB复合物,M期进入的主引擎,和cdc 25 C,cdc 2/cyclinB复合物的激活剂。此外,我们的研究结果已经确定了由Plk 1的共识磷酸化基序,并表明蛋白激酶Myt 1是Plk 1的底物。

项目成果

期刊论文数量(77)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tanoue,T. et al.: "A conserved docking motif in MAP kinases common to substrates, activators and regulators"Nature Cell Biol.. 2巻. 110-116 (2000)
Tanoue, T. 等人:“MAP 激酶中底物、激活剂和调节剂共有的保守对接基序”Nature Cell Biol.. 2 卷 110-116 (2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Polo-like kinase 1 phosphorylates cyclin B1 and targets it to the nucleus during prophase
  • DOI:
    10.1038/35065617
  • 发表时间:
    2001-03-08
  • 期刊:
  • 影响因子:
    64.8
  • 作者:
    Toyoshima-Morimoto, F;Taniguchi, E;Nishida, E
  • 通讯作者:
    Nishida, E
Matsubayashi, Y. et al.: "ERK activation propagates in epithelial cell sheets and regulates their migration during wound healing"Curr.Biol.. in press. (2004)
Matsubayashi, Y. 等人:“ERK 激活在上皮细胞片中传播,并在伤口愈合过程中调节其迁移”Curr.Biol.. 正在出版。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hanafusa, H. et al.: "Sprouty1 and Sprouty2 provide a control mechanism for the Ras/MAPK signalling pathway"Nature Cell Biology. 4. 850-858 (2002)
Hanafusa, H. 等人:“Sprouty1 和 Sprouty2 为 Ras/MAPK 信号通路提供了控制机制”《自然细胞生物学》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yamanaka, H. et al.: "JNK functions in the non-canonical Wnt pathway to regulate convergent extension movements in vertebrates"EMBO Reports. 3. 69-75 (2002)
Yamanaka, H. 等人:“JNK 在非规范 Wnt 通路中发挥作用,调节脊椎动物的会聚伸展运动”EMBO 报告。
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  • 发表时间:
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