PVLAによりシンクロナイズする肝細胞内情報伝達系の解析

PVLA同步肝细胞胞内信号转导系统分析

• 批准号: 13022266
• 负责人: 長原 光
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13022266/
• 关键词: アノイキス; PVLA; シンクロナイゼーション; 細胞内情報伝達; アポトーシス; 肝細胞; 細胞培養; 分子シンクロナイゼーション

肝細胞を始めとする上皮細胞の増殖は、細胞表面と細胞外基質との接着によって制御されており、通常正常細胞は接着喪失によって死に至る。これはアノイキスとよばれる現象であり、細胞が癌化すると見られなくなる。ファイブロネクチン/インテグリンを介した接着システム以外のPVLAなどの人工的な接着によっても、アノイキスが回避されることを我々は既に示してきたが、さらにアノイキスの分子機構を解明するためFas/FasL分子の動態を検討した。ラット肝細胞由来の細胞とラット小腸上皮由来の細胞を使用して実験を行ったところ、いずれの細胞においても細胞を浮遊させ接着を喪失させるとアノイキスが観察された。このときFasの発現は接着の有無によっても変化がなかったが、FasLの発現は接着により抑制され接着喪失により誘導されることが判明した。さらに抗FasL抗体を培地中に添加するとアノイキスは抑制された。これは細胞接着がFas/FasLシステムにより制御されていることを示している。またこのFasL発現の抑制はPVLAなどの人工的接着システムによっても認められた。従って、アノイキスを制御するFasLの発現は非特異的接着によっても制御を受けることが明らかになった。これは非特異的接着も何らかの細胞シグナルを誘導していることを示唆しており、細胞接着の本質を考察する上で重要な知見であると思われる。我々はこれを押し進めて、細胞接着が細胞骨格の変化に依存しているのではないかと推測しfilamentous actinの重合を阻害するアクチノマイシンDを添加する実験を行った。このときアノイキスのときと同様にFasLの誘導と細胞死が観察された。従って接着の本質はfilamentous actinを介したシンクロナイズして生ずるFasLの発現にあると予想される。

Hepatocyte proliferation, cell surface, extracellular matrix and subsequent inhibition, usually followed by loss of normal cells The phenomenon of cell cancer can be seen. The dynamics of Fas/FasL molecules are discussed in this paper. The molecular mechanism of Fas/FasL molecules is analyzed in detail. The cells of origin of liver cells and the cells of origin of small intestine cells are used for observation. The expression of FasL is inhibited by the presence or absence of FasL. Anti-FasL antibodies were added to the culture. This is the first time that a cell has been identified as Fas/FasL. The expression of FasL was inhibited by artificial adhesion of PVLA. The expression of FasL is not specific to the expression of FasL. This is an important insight into the nature of non-specific cell adhesion. The cell is then dependent on the change of the cellular structure. This is the case with FasL. The essence of the protein is filamentous actin.

项目成果

Koji Ishid, Hikau Nagahare: "Synthetic polygeav, PVLA, rescved anoikis in rat hepatocytes"Hepatology. 32. 337 (2000)

Koji Ishid、Hikau Nagahare：“合成 Polygeav、PVLA、大鼠肝细胞中的人工失巢凋亡”肝病学。

Hikaru Nagahara et al: "Transferany growth factors targeted inactivation of cycts : Cyclin dependent kinae2(CDK2)complexes by inhibition of CDK2activoby lenral acticots"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96. 14961-14966 (1999)

Hikaru Nagahara 等人：“转移生长因子靶向细胞周期失活：细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2) 复合物通过抑制 lenral actots 的 CDK2 活性”Proc。

Koji Ishida, Hikaru Nagahara et al.: "Cell adhesion aside from integrin system can abrogate anoikis in rat liver cells by down-regulation of FasL expression, not by activation of PI-3K/Akt and ERK signaling pathway"Biochemical and Biophysical Research Com

Koji Ishida、Hikaru Nagahara 等人：“除整联蛋白系统外的细胞粘附可以通过下调 FasL 表达而不是通过激活 PI-3K/Akt 和 ERK 信号通路来消除大鼠肝细胞中的失巢凋亡”生物化学和生物物理研究委员会

Grus D, Fghixky SA, Beshor-Aapch, Nagahara H, et al: "P16InleGa peptAeles inhibit bypophosphylotion of retinoblaptine profear Gid cell cycle progression Griortoactivation y cale 2amplotts(V) Late G1"Cancer Res.. 59. 2577-2580 (1999)

Grus D、Fghix​​ky SA、Beshor-Aapch、Nagahara H 等人：“P16InleGa peptAeles 抑制 retinoblaptine profear Gid 细胞周期进展 Groriortoactivation y cale 2amplotts(V) Late G1”Cancer Res.. 59. 2577-2580 (1999)

Tomoko Aso, Hikaru Nagahae: "Molecular mechanisms for TbF-β mediated growth suppession in hepatocelluler carcinone cell lehes"Hepatology. 32. 335 (2000)

Tomoko Aso、Hikaru Nagahae：“肝细胞癌细胞中 TbF-β 介导的生长抑制的分子机制”Hepatology 32. 335 (2000)。