肝細胞の細胞同期調節におけるシンクロナイゼーションの分子機構の解明

阐明肝细胞细胞同步调控的同步分子机制

• 批准号: 11167277
• 负责人: 長原 光
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11167277/
• 关键词: PVLA; 細胞接着; アポトーシス; PI3K; 肝細胞; 細胞増殖

我々はラット継代肝細胞株を使用して、本来接着して増殖するはずの細胞が浮遊状態で培養されるとアポトーシスにより死滅することを見い出したが、PVLAをコートしたプレート上で細胞を接着させておくと細胞はアポトーシスに陥らない。通常の培養用プレートではインテグリンファミリーが細胞接着に関与し、これからの細胞内情報伝達系が細胞死を抑制していると考えられているが、PVLAは肝細胞表面のアシアロ糖蛋白質受容体と結合するのでいわゆる細胞接着分子を介してはいない。従ってPVLAを介した細胞接着がアポトーシスを抑制することは、新しい細胞内情報伝達系によるアポトーシス制御機構の存在を予想させるものである。既に上皮系細胞を浮遊状態で培養した時に生じるアポトーシスが、PI3Kの活性化により抑制されることが報告されているので、ラット肝細胞でこれを確認したところ、アポトーシスを生じている時にもAKTのリン酸化が生じている事が判明した。これは肝細胞では他の上皮系細胞とは異なり、PI3Kの活性化だけではこのアポトーシスが抑制されない事を示唆する。さらにアポトーシスに関与する分子を同定すべく解析したところ、カスパーゼ3が最終的に細胞死を引き起こす分子であることを突き止めた。

The cell line of our liver cell line was used, and then the cell floated in the shape of cell floatation, cell culture, cell growth, cell culture, cell culture, cell growth, cell growth, cell growth, Usually, the cells are linked to the cells in the cell, the intracellular information is reported in the cell, the cell death is suppressed, and the glycoprotein receptor on the surface of the liver cell is detected in the PVLA. The receptor is connected to the cell and then the molecule is introduced. In the case of the PVLA system, the control unit was then asked to restrain the situation, and the new information was reported on the inside of the cell. The control mechanism was designed to control the situation. Both the epithelial cell floatation assay and the PI3K activation assay were used to inhibit the activation of the enzyme report, the liver cell culture to confirm the severity of the disease, and the activation of the AKT to determine the severity of the disease. The epithelial cells of the liver and the epithelium of the liver were activated, and PI3K was activated. In the same way as the molecule, the cell death that is the most important in the analysis of the cell death is caused by the molecule.

项目成果

Aso Towoko,Hikan Magahara Naoaki Hayashi: "Molecular Mechanism for Taf-βinduced apoptosis in human hepatocellular carcinomas"Hepatology. 32. 338 (2000)

Aso Towoko、Hikan Magahara Naoaki Hayashi：“Taf-β 诱导人肝细胞癌凋亡的分子机制”Hepatology 32. 338 (2000)。

Vocelo-Alebani A.M., Lissy N.A.,Nagahara H., et al.: "Transduction of full length TAT fusion protein directly into mammalian cells, analysis of TCR-activation induced cell death (AID)"Methods in Enzymology. (in press). (1999)

Vocelo-Alebani A.M.、Lissy N.A.、Nagahara H. 等人：“将全长 TAT 融合蛋白直接转导到哺乳动物细胞中，分析 TCR 激活诱导的细胞死亡 (AID)”酶学方法。

Grus D,EzhevshysA,Bedor-Hapak,Magahara H,Wei.M.C: "p16 INK4a Peptides inhibit hypo-phosphorylation of retinoblastoma protein and cell cycle progression prior to activation of CDK2 complex"Cancer Rescarch. 59. 2577-2580 (1999)

Grus D、EzhevshysA、Bedor-Hapak、Magahara H、Wei.M.C：“p16 INK4a 肽在 CDK2 复合物激活之前抑制视网膜母细胞瘤蛋白的低磷酸化和细胞周期进展”Cancer Rescarch。

Gius D., Ezhevsky S.A., Becker-Hopak M., Nagahara H., et al.: "p16Znk4a peptides inhibit lypo phosphorylation of petinoblostome protein and cell cycle progression prior to activation of Cdk2 complexes in lateG1"Cancer Research. 59. 2577-2580 (1999)

Gius D.、Ezhevsky S.A.、Becker-Hopak M.、Nagahara H. 等人：“p16Znk4a 肽在 G1 晚期 Cdk2 复合物激活之前抑制 petinoblostome 蛋白的溶脂磷酸化和细胞周期进程”癌症研究。

Hikaru Nagahara, et .al.: "Transforming growth factor β targeted in activation on cyclin E : Cyclin dependent kinase complexes by Inhibition of-CDK2activatry kinase"Proc Natl Acad Sci USA. 96(26). 14961-14966 (1999)

Hikaru Nagahara 等人：“通过抑制 CDK2 激活激酶来靶向激活细胞周期蛋白 E 的转化生长因子 β”Proc Natl Acad Sci USA 14961-14966 (1999)。