内分泌撹乱物質の人体汚染における次世代への影響とリスク評価

内分泌干​​扰物对下一代人体污染的影响和风险评估

• 批准号: 13027210
• 负责人: 森 千里
• 金额: $ 32万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13027210/
• 关键词: 内分泌撹乱物質; ダイオキシン; 植物エストロゲン; ヒト臍帯; 精子形成; バイオマーカー; DNAメチル化; リスクコミュニケーション; 遺伝子発現; DNAマイクロアレイ; 遺伝子; 環境; 生体機能利用; 発生分化; マイクロアレイ; 内分泌攪乱物質; 胎児曝露

新生児の臍帯血に含まれる植物エストロゲンについて検討した結果、genisteinとdaidzeinがほとんどの胎児から検出され、母親より濃度が高く、equolは約半数から検出され母親の方が高濃度であること、またcoumestrolは検出限界以下であることが判明した。エピジェネティック解析からのリスク評価を目指し、DNAメチル化状態を網羅的に解析できるRLGS法を用いて、マウス新生仔期ジエチルスチルベストロール(DES)曝露の影響を調べたところ、精巣上体や子宮におけるDNAメチル化状態が長期的、濃度依存的、かつ臓器特異的パターンで変化することが判明した。メチル化が変化する遺伝子のいくつかについてクローニングを行った。これら化学物質曝露によるメチル化の変化は、過去の曝露履歴を表すマーカーになると考えられた。エストラジオール、ビスフェノールA、フルタミド等へのマウス新生仔期曝露により、精子頭部に奇形の生じることが明らかになり、作用メカニズムとしてセルトリ細胞・精子細胞間の特殊接合装置への影響が判明した。また、複数の化学物質への複合曝露の場合、低濃度域における影響が増強される現象を見出した。ヒト臍帯血、母体血、乳児血、成人血の単核球におけるそれぞれの基礎的遺伝子発現および3MCを用いた誘導による発現の比較により、単核球の種類によりその特徴的な違いが明らかになった。母親での曝露量や蓄積量を減らすことで胎児の複合曝露を減ずることが可能であると判明したため、母親の曝露状況改善のための環境教育やリスクコミュニケーションの活用と、体内蓄積量の削減方法の開発を行った。

Neonatal umbilical cord blood contains plant species, such as genistein and daidzein, which are detected in fetus, maternal concentration is high, equol is about half, maternal concentration is high, and coumestrol is detected below limit. RLGS method was used to analyze the effects of neonatal exposure on the evaluation of DNA profile, and to determine the long-term, concentration-dependent, and device-specific profile of DNA profile. The first step is to change the color of the film. The chemical exposure was measured in the past. The effects of neonatal exposure, abnormal shape of sperm head, and special bonding device between sperm cells were identified. In addition, the effects of multiple chemical substances are increased in the case of compound exposure and in the low concentration range. The basic gene expression of umbilical cord blood, maternal blood, breast blood, and adult blood was compared with that of 3MC in the induction of the gene expression. The development of methods for reducing maternal exposure, reducing fetal exposure, and improving maternal exposure and environmental education

项目成果

Matsuno, Yoshiharu: "Association of testicular undescent induced by prenatal flutamide treatment with thickening of the cremaster muscle in rats."Reproductive Medicine and Biology. 2. 109-113 (2003)

Matsuno，Yoshiharu：“产前氟他胺治疗引起的睾丸下降与大鼠提睾肌增厚的关联。”生殖医学和生物学。

Mori, Chisato: "Application of toxicogenomic analysis to risk assessment of delayed long-term effects of multiple chemicals including endocrine disruptors in human fetuses."Environmental Health Perspectives. 111. 803-809 (2003)

Mori, Chisato：“毒理基因组学分析在多种化学物质（包括内分泌干扰物）对人类胎儿延迟长期影响的风险评估中的应用。”环境健康视角。

小宮山政敏: "マウス雄性生殖系に対する影響の評価法.環境ホルモンの最新動向と測定・試験・機器開発(井口泰泉監修)"シーエムシー出版,東京. 4 (2003)

Masatoshi Komiyama：“评估对小鼠雄性生殖系统影响的方法。环境激素的最新趋势以及测量、测试和设备的发展（井口靖美监督）”CMC Publishing，东京4（2003）。

Matsuno, Yoshiharu: "Effect of neonatal exposure to diethylstilbestrol on testicular gene expression in adult mouse : comprehensive analysis with cDNA subtraction method."International Journal of Andrology. (In press). (2004)

Matsuno, Yoshiharu：“新生儿接触己烯雌酚对成年小鼠睾丸基因表达的影响：用 cDNA 消减法进行综合分析。”国际男科学杂志。

森 千里: "胎児の複合汚染状況の情報開示と次世代環境健康学の創成について"産婦人科の実際. 52. 2363-2371 (2003)

森千里：“胎儿多重污染情况信息的披露和下一代环境健康科学的创建”妇产科实践52。2363-2371（2003）。