内分泌撹乱物質の人体汚染における次世代への影響とリスク評価

点击翻译按钮获取中文摘要

新生児の臍帯血に含まれる植物エストロゲンについて検討した結果、genisteinとdaidzeinがほとんどの胎児から検出され、母親より濃度が高く、equolは約半数から検出され母親の方が高濃度であること、またcoumestrolは検出限界以下であることが判明した。エピジェネティック解析からのリスク評価を目指し、DNAメチル化状態を網羅的に解析できるRLGS法を用いて、マウス新生仔期ジエチルスチルベストロール(DES)曝露の影響を調べたところ、精巣上体や子宮におけるDNAメチル化状態が長期的、濃度依存的、かつ臓器特異的パターンで変化することが判明した。メチル化が変化する遺伝子のいくつかについてクローニングを行った。これら化学物質曝露によるメチル化の変化は、過去の曝露履歴を表すマーカーになると考えられた。エストラジオール、ビスフェノールA、フルタミド等へのマウス新生仔期曝露により、精子頭部に奇形の生じることが明らかになり、作用メカニズムとしてセルトリ細胞・精子細胞間の特殊接合装置への影響が判明した。また、複数の化学物質への複合曝露の場合、低濃度域における影響が増強される現象を見出した。ヒト臍帯血、母体血、乳児血、成人血の単核球におけるそれぞれの基礎的遺伝子発現および3MCを用いた誘導による発現の比較により、単核球の種類によりその特徴的な違いが明らかになった。母親での曝露量や蓄積量を減らすことで胎児の複合曝露を減ずることが可能であると判明したため、母親の曝露状況改善のための環境教育やリスクコミュニケーションの活用と、体内蓄積量の削減方法の開発を行った。