マイトマイシンおよび関連化合物の合成

丝裂霉素及相关化合物的合成

• 批准号: 13029022
• 负责人: 徳山 英利
• 金额: $ 6.85万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13029022/
• 关键词: マイトマイシンC; FR900482; 坑腫瘍剤; ベンズアゾシン骨格; ヒドロキシルアミンヘミアセタール; アルドール反応; 抗腫瘍剤; ベンゾアゾシン骨格; 共役付加反応; 光延反応; FR-900482; 1,3-双極子付加環化反応

昨年度に引き続き、先に達成したFR900482の全合成の合成経路を基盤としたマイトマイシンCの合成研究を行った。セリンより合成した光学活性末端アセチレンユニットと3-メチルカテコールより合成したオルトニトロヨードベンゼン誘導体を薗頭カップリングによって結合し、アセチレン部へのピロリジンの付加によりエナミンの形成を経て、対応するケトンへと導いた。8員環ベンゾアゾシン骨格の構築は、ニトロベンゼンスルホンアミドを用いた分子内光延反応によって行った。続いて、アミノアルコール部分のアセトナイド保護基を脱保護した後に、アミノ基をニトロベンゼンスルホニル化し分子内光延反応によってアジリジン環の形成を行うことができた。鍵となる8員環ベンズアゾシン骨格上へのヒドロキシメチル基の導入に関しては、種々の条件を用いたアルドール反応により直接的な導入を試みたが目的の反応は進行せず、脱水反応が進行したα,β-不飽和ケトンが得られた。そこで、得られた化合物からチオフェノールの共役付加、プンメラー反応と得られたアルデヒドの還元反応によって段階的にヒドロキシルメチル基を構築することに成功した。さらにベンゼン環部分を酸素とサルコミンによって処理して、キノン体へと変換することができた。マイトマイシンCの前駆体であるマイトマイシンAの合成に必要な変換は、渡環反応によるヘミアミナール構造の構築と、ヒドロキシメチル基へのカルバモイル基の導入であり、現在その変換について検討中である。

Last year, the synthesis of FR900482 was carried out. The synthesis of the optically active end of the molecule is carried out in the form of a 3-mer molecule. The synthesis of the optically active end of the molecule is carried out in the form of a 3-mer molecule. 8-membered ring structure, molecular structure and molecular structure In addition, the formation of a protective ring in the molecular chain is also discussed. 8-membered ring structure, structure, In addition to the above, the compound can be successfully constructed in the following steps: The first part of the article is about the relationship between the two. The synthesis of precursor C and precursor A requires the transformation of the transition ring, the construction of the structure of the transition ring, and the introduction of the transition ring.

项目成果

Hidetoshi Tokuyama: "TRANSFORMATION OF PRIMARY AMINES TO N-MONOALKYLHYDROXYLAMINES : N-HYDROXY-(S)-1-PHENYLETHYLAMINE OXALATE"Organic Syntheses. 80. 207-218 (2003)

Hidetoshi Tokuyama：“伯胺向 N-单烷基羟胺的转化：N-羟基-(S)-1-苯乙胺草酸盐”有机合成。

Masashi Suzuki: "Eantioselective Total Synthesis of FR900482"the Journal of Organic Chemistry. (in press).

Masashi Suzuki：“FR900482的对映选择性全合成”有机化学杂志。

Ken Yamada: "A Mild Copper-Mediated Intramolecular Amination of Aryl Halides"Synlett. 2. 231-234 (2002)

Ken Yamada：“芳基卤化物的温和铜介导的分子内胺化”Synlett。

Kentaro Okano: "Synthesis of Secondary Arylamines through Copper-Mediated Intermolecular Aryl Amination"Organic Letters. 5・26. 4987-4990 (2003)

冈野健太郎：“通过铜介导的分子间芳基胺化合成仲芳胺”有机快报 5・26（2003）。

Tohru Miyazaki: "New Odorless Protocols for the Synthesis of Aldehydes and Ketones from Thiol Esters"Synlett. 3. 477-480 (2004)

Tohru Miyazaki：“从硫醇酯合成醛和酮的新无味方案”Synlett。