新規高難度酸化反応の開発を基盤とする高次構造天然物の合成研究

基于新型高难度氧化反应开发的高阶天然产物合成研究

• 批准号: 21H02601
• 负责人: 徳山 英利
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02601/
• 关键词: 全合成; アルカロイド; 酸化反応; 二量体; フェノール; 鉄触媒; 酸化; 二量化; カスケード反応

生体酵素模倣型鉄触媒を用いたLate-Sage Oxidative Functionalization (LSOF)戦略による天然・非天然二量体型アルカロイドの網羅的全合成については、既に確立したフェノール類の酸化的二量化をカルバゾールやスチレン単位を有するフェノールに適用し、対象となる基質一般性を拡張した。さらに、ディスペアトリンの収束的合成に取り組み、単量体となるスペアトリンの全炭素骨格の構築に成功した。LSOF戦略によるユズリハアルカロイドのDivergent全合成については、多様なユズリハアルカロイドの中でも高度に縮環したかご状骨格を有しており、合成難易度の高いユズリミン型アルカロイド、ダフィヒマレニンBの合成研究を行なった。今年度は、ベンゼン環の酸化的脱芳香環を介した分子内Diels-Alder反応により、6,6,5,5員環が縮環した4環性骨格の立体選択的な構築に成功した。これにより、ユズリミン型アルカロイドのもつ高度に縮環したかご状骨格形成に向けて足がかりを築いた。LSOF戦略による酸化的N、Sアセタール形成を鍵とするディスコハブディン類の網羅的全合成については、不斉補助基を利用したジアステレオ選択的N、Sアセタール形成反応について重点的に検討した。その結果、キラルなα-ヒドロキシ酸より合成した光学活性チオエステルを用いた際に、ジアステレオ選択性を中程度に向上させることに成功し、ディスコハブディンBの不斉全合成への足場を築いた。また、ディスコハブディンBをプラットフォームとした類縁化合物の全合成については、C1位へのマイケル付加を基盤としたカスケード環化反応開発し、ディスコハブディンHおよびKの全合成を達成した。

Bioenzyme mimiced-type iron catalyst を with を たLate-Sage Oxidative Functionalization (LSOF) 戦 slightly に よ る natural, unnatural quantity size 2 ア ル カ ロ イ ド の snare the total synthesis of に つ い て は, establishment of both に し た フ ェ ノ ー ル class two quantitative の acidification を カ ル バ ゾ ー ル や ス チ レ ン 単 a を have す る フ ェ ノ ー ル に し, like と seaborne な る matrix general を company, zhang し た. さ ら に, デ ィ ス ペ ア ト リ ン の 収 beam synthesis に み り group, 単 quantity body と な る ス ペ ア ト リ ン の built full carbon bone の に success し た. LSOF 戦 slightly に よ る ユ ズ リ ハ ア ル カ ロ イ ド の Divergent fully synthetic に つ い て は, many others な ユ ズ リ ハ ア ル カ ロ イ ド の in で も highly に shrinkage ring し た か ご shape bone を have し て お り, synthetic high degree of difficulty の い ユ ズ リ ミ ン type ア ル カ ロ イ ド, ダ フ ィ ヒ マ レ ニ ン B の synthesis を line な っ た. Our は, ベ ン ゼ の acidification ン ring aromatic ring off を interface し た intramolecular Diels - Alder anti 応 に よ り, 6,6,5,5 member ring が shrinkage ring し た 4 ring bone の built three-dimensional sentaku な に success し た. こ れ に よ り, ユ ズ リ ミ ン type ア ル カ ロ イ ド の も つ highly に shrinkage ring し た か ご shape bone formation to け に て foot が か り を built い た. LSOF 戦 slightly に よ る acidification of N, S ア セ タ ー ル form を key と す る デ ィ ス コ ハ ブ デ ィ ン class の snare the total synthesis of に つ い て は, not 斉 subsidy を using し た ジ ア ス テ レ オ sentaku N, S ア セ タ ー ル formed the 応 に つ い て focused に beg し 検 た. そ の results, キ ラ ル な alpha ヒ ド ロ キ シ acid よ り synthetic し た optical active チ オ エ ス テ ル を with い た interstate に, ジ ア ス テ レ オ sentaku sex を degree に upward さ せ る こ と に successful し, デ ィ ス コ ハ ブ デ ィ ン B の 斉 not fully synthetic へ の foot field built い を た. ま た, デ ィ ス コ ハ ブ デ ィ ン B を プ ラ ッ ト フ ォ ー ム と し た class try compound の fully synthetic に つ い て は, C1 へ の マ イ ケ ル plus を base plate と し た カ ス ケ ー ド cyclic reverse 応 open 発 し, デ ィ ス コ ハ ブ デ ィ ン H お よ び K の fully synthetic を reached し た.

项目成果

Total synthesis of (±)-vinoxine: construction of the bridged pyrido[1,2-a]indole skeleton via Tf2O-mediated Bischler-Napieralski reaction and stereoselective radical cyclization

(±)-vinoxine 的全合成：通过 Tf2O 介导的 Bischler-Napieralski 反应和立体选择性自由基环化构建桥联吡啶并[1,2-a]吲哚骨架

• DOI: 10.1039/d2ob00274d
• 发表时间: 2022
• 期刊: Organic & Biomolecular Chemistry
• 影响因子: 3.2
• 作者: Okada Kosuke;Ueda Hirofumi;Tokuyama Hidetoshi
• 通讯作者: Tokuyama Hidetoshi

Catalytic enantioselective 5-endo-bromocycloetherification of unactivated cyclic alkenes

未活化环烯烃的催化对映选择性 5-内溴环醚化

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2022.153906
• 发表时间: 2022
• 期刊: Tetrahedron Letters
• 影响因子: 1.8
• 作者: Xiong Haoran;Yoshida Kei;Okada Kosuke;Ueda Hirofumi;Tokuyama Hidetoshi
• 通讯作者: Tokuyama Hidetoshi

東北大学大学院薬学研究科 医薬製造化学分野

东北大学药学研究生院药品制造化学系

Photoredox-catalyzed intramolecular cyclopropanation of alkenes with α-bromo-β-keto esters

• DOI: 10.1039/d1ob01733k
• 发表时间: 2021-10-09
• 期刊: ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Ide, Kohta;Furuta, Miyu;Tokuyama, Hidetoshi
• 通讯作者: Tokuyama, Hidetoshi

(+)-Spegatrineの合成研究

(+)-扩香碱合成研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 西室創太;植田 浩史;徳山 英利
• 通讯作者: 徳山 英利