B細胞応答過程における抑制型Fc受容体の発現制御機構とその役割に関する研究

抑制性Fc受体在B细胞反应过程中的表达调控机制及其作用研究

• 批准号: 13037002
• 负责人: 小野 栄夫
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037002/
• 关键词: Fc受容体; B細胞; 免疫応答; 自己免疫疾患; 連鎖解析

B細胞免疫応答に関わる抑制性Fc受容体(FcγRIIb)発現制御については、順天堂大学広瀬幸子助教授との共同研究で、(1)リンパ濾胞胚中心における生理的FcγRIIb発現低下が、抗体産生促進的に働くこと、(2)その発現低下には、FcγRIIbプロモーターのAP-4転写因子による制御の示唆を結論付けた(J.Immunol.2002)。一方で、マウス寿命の3/4にあたる壮年期に、脾臓においてFcγRIIb発現低下の有無の違いを表現するマウス系統間差を見出し、加齢とB細胞ホメオスターシスの遺伝制御機構を明らかにする目的で、マウスモデルを用いた遺伝学的アプローチを試みた。成果を以下の4項目にまとめる。(1)加齢に伴って見られるFcγRIIbの発現低下は、細胞単位のFcγRIIb発現低下ではなく、骨髄でのB細胞産生の減少を反映した脾臓B細胞数減少を表現するものであった。(2)加齢に伴う脾臓B細胞数の減少を示す系統と示さない系統の交配実験から、この減少は常染色体劣性遺伝様式をとる遺伝因子の関与が示唆された。(3)FcγRIIbとCD22のB細胞マーカーの発現低下を指標にした連鎖解析により、着目したB細胞数減少は、5番染色体上のD5Mit233(10cM近傍)とsignificantな連鎖を示すものであった。19番染色体にも弱い連鎖を認め、多遺伝因子制御の可能性も示唆された。Quantitative trait locus(QTL)解析で5番染色体ピークに位置した候補遺伝子として、CD38とBST-1を挙げた。(4)CD38,BST-1のアミノ酸一次構造には、系統間の差は見られなかった。また、脾臓B細胞におけるCD38の発現レベル、骨髄におけるBST-1の発現レベルにも系統間差は見られなかった。すなわち、両遺伝子のプロモーター活性にも系統間差はないと結論付けた。遺伝子の実体という本質的な指摘に至るには、B細胞減少の指標・見る時期の改善や、交配規模の拡大などを図った、新たな解析が必要である。本成果は、そこまで至らないまでも、J.Immunol.に投稿中である。

A joint study conducted by Prof. Yukiko Seko of Shuntendo University on the inhibition of Fc γRIIb expression in B cell immune response concluded that (1) physiological FcγRIIb expression in the embryonic center is reduced and antibody production is promoted,(2) inhibition of FcγRIIb expression in AP-4 transcription factor is reduced (J. Immunol.2002). In the 3/4 th of the life span, Fcγ RIb is low and there is no difference between them. In addition, B cells are used to control the genetic mechanism. The following 4 items are included in the results. (1)The decrease in Fc γ RIIb production due to the increase in the number of FcγRIIb, the decrease in FcγRIIb production due to the increase in the number of FcγRIIb cells, and the decrease in B cell production due to the increase in Fc γ RIIb production due to the increase in Fc γ RIIb production due to the decrease in Fc γ RIIb production due to the increase in Fc γ RIIb production due to the decrease in Fc γ RIIb production (2)The increase in B cell count is associated with the decrease in the number of B cells in the system and the decrease in the number of B cells in the system. (3)Fc The low B cell expression of γ RIb and CD22 is an indicator of genetic linkage, and the decrease in B cell number is indicated by significant linkage on chromosome D5 Mit233 (10cM proximal). The possibility of controlling chromosome 19 by weak linkage and multiple genetic factors is demonstrated. Quantitative trait locus(QTL) analysis is carried out on chromosome 5, CD38 and BST-1. (4) CD38,BST-1 and BST-1 are the primary structures. The development of CD38 and BST-1 in B cells and spleen cells is different from that in other systems. The difference between the system and the activity of the cell is the result of the analysis. There are many criticisms about the actual body and nature of the inheritance, improvements in indicators of B cell reduction, increases in mating scale, and new analysis. This work is published in the journal J. Immunol.

项目成果

Y.Xiu, K.Nakamura,..., M.Ono, et al.: "Transcriptional regulation of Fcgr2b gene by polymorphic promoter region and its contribution to humoral immune responses"Journal of Immunology. 169. 4340-4346 (2002)

Y.Xiu、K.Nakamura、...、M.Ono 等人：“多态性启动子区域对 Fcgr2b 基因的转录调控及其对体液免疫反应的贡献”免疫学杂志。