マウス形態変異に対する修飾遺伝子のゲノム解析

小鼠形态变异修饰基因的基因组分析

• 批准号: 14011250
• 负责人: 城石 俊彦
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14011250/
• 关键词: 修飾遺伝子; Ts突然変異; 中軸形成; BAC contig; コンソミック系統; Hx変異; アポトーシス; 四肢形態形成

(1)この1年間の大規模な連鎖解析により、修飾遺伝子の原因領域に6つの組み換えマウス系統を検出した。これらを用いた遺伝的地図と物理的地図の作製によりTs修飾遺伝子の存在する責任領域をTs遺伝子自身を含む約120Kbにマップした。さらに、BACクローンを単離して、cDNA選択法やキャンディデートアプローチ法で候補遺伝子を探索した。その結果、mDIC(dynein motor protein), DAC(kinesin-like motor protein),それに機能未知の膜タンパクをコードするTTYH2(Tweety homolog2)の合計3種類の候補遺伝子を見出した。これらの内、TTYH2において、修飾遺伝子によるTs表現型の多型と対応したアミノ酸多型が観察され、有力な候補遺伝子と考えられた。(2)B6-MSMコンソミック系統を用いた交配実験による修飾遺伝子のマッピングは、現在進行中である。Hx系統の遺伝的背景にKJR系統の遺伝子が導入されることにより、多くのホモ個体で親系統のHxではみられない前肢に限局した表現型が観察された。変異個体では手の骨が秩序だって形成されず、明らかなパターン形成の異常を示した。特に手の先端部に鬱血を伴った細胞死と思われる障害を示すものが多く、アポトーシスの異常が示唆された。これらについて胎児期での四肢形態形成に関与する遺伝子の発現解析を予定している。

(1)This year's large-scale genetic linkage, modification of genetic factors in the field of 6 groups of change, system detection The location of this site is about 120Kb. In addition, the BAC gene selection method is used to explore candidate genes. The results showed that a total of three candidate genes, mDIC(dynein motor protein), DAC(kinesin-like motor protein), TTYH2 (Tweety homolog2), with unknown function were identified. TTY 2 is the most potent candidate gene for the T phenotype. (2) The B6-MSM system is currently in progress. Hx system genetic background, KJR system genetic background, multiple individuals, Hx system genetic background, multiple individuals, multiple individuals, Different individuals are different from each other. The order of the bones is divided into two parts. The order of the bones is different from each other. The order of the bones is different from each other. The order of the bones is different from each other. In particular, the tip of the hand is covered with blood, and the cell is damaged. The relationship between fetal limb morphogenesis and genetic evolution is discussed.

项目成果

Yada, Y. et al.: "The mouse polydactylous mutation, luxate (lx), causes anterior shift of the anteroposterior border in the developing hindlimb bud"Int.J.Dev.Biol.. 46. 975-982 (2002)

Yada, Y. 等人：“小鼠多指突变 luxate (lx) 导致发育中的后肢芽中前后缘向前移动”Int.J.Dev.Biol.. 46. 975-982 (2002)

Isobe, T.et al.: "Molecular characterization of the Pb recombination hotspot in the mouse major histocompatibility complex class II region"Genomics. 80. 229-235 (2002)

Isobe, T. 等人：“小鼠主要组织相容性复合体 II 类区域中 Pb 重组热点的分子特征”基因组学。

Hide, T.et al.: "Genetic modifiers of otocephalic phenotypes in Otx2 heterozygous mutant mice"Development. 129. 4347-4357 (2002)

Hide, T. 等人：“Otx2 杂合突变小鼠耳头表型的遗传修饰剂”开发。

Kikkawa, Y.et al.: "Mutations in a new scaffold protein Sans cause deafness in Jackson shaker mice. Hum."Mol.Genet.. 12. 453-461 (2003)

Kikkawa, Y.等人：“一种新的支架蛋白 Sans 的突变导致杰克逊摇床小鼠耳聋。嗯。”Mol.Genet.. 12. 453-461 (2003)

Chan, B. et al.: "Maternal Diabetes Increases the Risk if Caudal Regression Casused by Retinoic Acid"Diabetes. 51. 2811-2816 (2002)

Chan, B. 等人：“如果视黄酸引起尾部退化，则孕产妇糖尿病会增加”糖尿病的风险。