マウス四肢前後軸異常突然変異遺伝子のポジショナル・クローニング

小鼠肢体前后轴异常突变基因的定位克隆

• 批准号: 12026237
• 负责人: 城石 俊彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12026237/
• 关键词: Shhシグナル; 形態形成; mes変異; Ptc遺伝子; 間葉細胞; 細胞増殖制御

Shhは、神経管の底板や肢芽後端部、肺の上皮先端部などで発現する分泌性のタンパク質である。Shhやそのレセプターpatched(ptc)ノックアウトマウスの解析から、Shhシグナルはマウス胚発生において神経管の背腹軸の決定に重要な役割を果たしていることが示されている。しかし、両ノックアウトマウスとも神経管形成期に大きな形態異常を示しその後の器官形成が進まないことから、胎生後期におけるShhシグナルの機能を解析することは困難であった。平成12年度は、四肢や頭部など様々な形態異常を示すマウス突然変異mesenchymal dysplasia(mes)の発生遺伝学的解析を行った結果、mes突然変異はptc遺伝子内の32bpの欠失で、hypomorphなアリルであることを明かにした。さらに、コンパウンドヘテロ個体(ptc-/ptcmes)詳細な表現型の解析を行い、胎生後期におけるptcの機能解析を行った。特に、ptc-/ptcmes個体の表現型を解析したところ肺の形成不全が見られた。発生を追って肺の表現型を解析すると、発生17日以降上皮細胞の増殖に異常は見られないが、間葉細胞の過増殖が観察された。以上のことより、ptcは肺における間葉細胞の増殖抑制に関与していることが示唆された。また、ptc-/ptcmes個体は+/+個体と比較して約1,4倍体重が増加したが、特に背側や食道、気管の周りの間葉細胞の過増殖が観察された。しかし、ptc-/ptcmes個体においてShhの発現に異常は見られず、またスクレロトームの形成にも違いは見られなかったことから、ptcはShh発現領域から遠く離れた、そして分泌されたShhタンパクが届かないような細胞で発現し、細胞の増殖抑制に関与していることが示唆された。

Shh, the basal plate of the nerve tube, the posterior end of the limb bud, and the distal end of the lung epithelium. Shh, Shh, Shh It is difficult to analyze the morphological abnormalities in the formation of the brain tube and the function of the organ formation in the postnatal period. In 2012, the morphological abnormalities of the four limbs and the head were detected. The results showed that there was a sudden change in mesenchymal dysplasia(mes). The 32bp deletion and hypomorph in the ptc gene were detected. Detailed phenotypic analysis and functional analysis of ptc-/ptcmes were performed during the postnatal period. The phenotype analysis of ptc-/ptcmes individuals is incomplete. The phenotype of the lung was analyzed and abnormal proliferation of epithelial cells was observed on the 17th day of development. The growth inhibition of mesenchymal cells is related to the above factors. The proliferation of mesenchymal cells in the dorsal esophagus and the peripheral esophagus was observed in the positive/negative individuals. The occurrence of Shh in individuals is abnormal, and the occurrence of Shh in individuals is abnormal. The occurrence of Shh in individuals is abnormal.

项目成果

Saeki,N. et al.: "Gasdermin (Gs) localizing to mouse chromosome 11 is predominantly expressed in upper gastrointestinal tract but significaritly suppressed in human gastric cancer cells."Mammal.Genome. 11. 718-724 (2000)

佐伯，N.

Miyoshi N. et al.: "Identification of an imprinted gene, Meg3/Gtl2 and its human homologue MEG3, first mapped on mouse distal chromosome 12 and human chromosome 14q."Genes Cells. 5. 211-220 (2000)

Miyoshi N. 等人：“印记基因 Meg3/Gtl2 及其人类同源基因 MEG3 的鉴定，首先定位在小鼠远端 12 号染色体和人类 14q 染色体上。”Genes Cells。

Tomohiro Ishii et al.: "Projection of three subsets of olfactory neurons expressing the odorant receptor transgene and the two cognate endogenous alleles."Genes Cells. 6. 71-78 (2000)

Tomohiro Ishii 等人：“表达气味受体转基因和两个同源内源等位基因的嗅觉神经元的三个子集的投影。”基因细胞。