マウス四肢形態形成の遺伝的制御機構の研究

小鼠肢体形态发生的遗传调控机制研究

• 批准号: 10171236
• 负责人: 城石 俊彦
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10171236/
• 关键词: マウス軸前側多指症変異; 修飾遺伝子; Rim4変異; lst変異; Alx4遺伝子; ホメオボックス遺伝子; アミノ酸置換

(1) 国立遺伝学研究所で発見同定された軸前側多指症変異であるRim4突然変異を日本産野生マウス由来のMSM系統に導入すると、その表現型が顕著に抑制されることが知られている。MSM系統を含む交配実験よって、Rim4の表現型を抑制する修飾遺伝子がMSM系統に存在すると考えられた。Rim4表現型を抑制しないNZB系統とMSM系統を交配したF1個体にRim4ヘテロ個体を交配した連鎖解析によってこの修飾遺伝子の染色体マッピングを行った。この結果、修飾遺伝子が第2染色体上にマップされるlst突然変異と強く連鎖することが明らかになった。(2) lst突然変異が、マウス発生肢芽前端で領域特異的に発現するホメオボックス遺伝子Alx4の機能欠損であることを奈良先端大学の小椋らとの共同研究で明らかにした。lstマウスでは、shh遺伝子の肢芽前端での異所的発現を示し、結果として生じる多指症はRim4の表現型と極めて類似する。Rim4とlstの交配によって、lstはRim4の表現型を増幅することが判明した。(3) Alx4(lst)遺伝子のコーディング領域の塩基配列を異なるマウス系統間で比較した結果、MSM系統では、ホメオドメイン上流に3点のアミノ酸配列の多型が存在した。これらの結果を総合すると、Alx4がRim4修飾遺伝子そのものである可能性が示された。(4) Rim4変異体とMSM系統におけるAlx4の発現パターン解析を行った結果、差異は認められなかった。このことは、Rim4、Alx4の相互作用が蛋白質レベルで起こっていること示唆している。最近、Alx4と同じファミリーに属するCart-1が、Alx4とへテロダイマーを形成することが示され、四肢発生において、このヘテロダイマーに結合する因子の存在が示唆されている。おそらくRim4はこの因子ような機能を持つと予想される。

(1) the national heritage 伝 learning institute で 発 see be さ れ た axis of the side refers to the disease - more different で あ る Rim4 suddenly - different を Japanese wild マ ウ ス origin の among MSM system に import す る と, そ の phenotype が 顕 the に inhibit さ れ る こ と が know ら れ て い る. Among MSM system contains を む mating be 験 よ っ て, Rim4 の phenotype を inhibit す る modified heritage 伝 son が among MSM system に す る と exam え ら れ た. Rim4 phenotype を inhibit し な い と NZB system among MSM system を mating し た F1 individuals に Rim4 ヘ テ ロ individual を mating し た chain analytic に よ っ て こ の modified heritage 伝 son の chromosome マ ッ ピ ン グ を line っ た. こ の results, modified but 伝 が on chromosome 2 に マ ッ プ さ れ る LST suddenly - strong vision と く chain す る こ と が Ming ら か に な っ た. (2) the LST - different が, suddenly マ ウ ス 発 raw limb bud front-end で domain specific に 発 now す る ホ メ オ ボ ッ ク ス posthumous son 伝 Alx4 の function owe loss で あ る こ と を university の nara apex dogwoods ら と の joint research で Ming ら か に し た. LST マ ウ ス で は, SHH but 伝 の limb bud front-end で の 発 を し, now the results by different と し て raw じ る refers to more disease は Rim4 の phenotype と extremely め て similar す る. Rim4とlst <s:1> mating によって, lst <s:1> Rim4 <s:1> phenotype を increase する <s:1> とが とが determination of た. (3) Alx4 (LST) posthumous son 伝 の コ ー デ ィ ン グ field の salt base with column を different な る マ ウ ス system comparison で し た results, among MSM system で は, ホ メ オ ド メ イ ン upper に 3 の ア ミ ノ acid with column の polymorphism が exist し た. こ れ ら の results を 総 close す る と, Alx4 が Rim4 modified heritage 伝 son そ の も の で あ が る possibility in さ れ た. (4) the Rim4 - variant と among MSM system に お け る Alx4 の 発 now パ タ ー ン parsing line を っ た results, difference は め ら れ な か っ た. こ の こ と は, Rim4, Alx4 の が protein interaction レ ベ ル で up こ っ て い る こ と in stopping し て い る. Recently, Alx4 と with じ フ ァ ミ リ ー に genus す る が Cart - 1, Alx4 と へ テ ロ ダ イ マ ー を form す る こ と が shown さ れ, limb 発 raw に お い て, こ の ヘ テ ロ ダ イ マ ー に combining す る factors の が in stopping さ れ て い る. Youdaoplaceholder0 Rim4 と と factor ような function を hold と と to expect される.

项目成果

Kitano,T.et al.: "Conserved evolution of the Rh50 gene compared to its homologous Rh blood group gene" BBRC. 249. 78-85 (1998)

Kitano,T.et al.：“Rh50 基因与其同源 Rh 血型基因相比的保守进化”BBRC。

Takahashi,M.et al.: "Alx-4 in the establishment of anteroposterior porality during vertebrate limb development" Development. 125. 4417-4425 (1998)

Takahashi,M.et al.：“Alx-4 在脊椎动物肢体发育过程中建立前后孔”的开发。

Ishijima,J.et al.: "Dominant lethality of the mouse skeletal mutation Tail-short(Ts)is determined by the Ts allele from mating partner." Genomics. 49. 341-350 (1998)

Ishijima, J. 等人：“小鼠骨骼突变 Tail-short(Ts) 的显性致死率是由交配伙伴的 Ts 等位基因决定的。”

Katoh-Fukui,Y.et al.: "Male sex-reversal in M33 mutant mice" Nature. 393. 688-692 (1998)

Katoh-Fukui，Y.et al.：“M33 突变小鼠的雄性性别逆转”自然。