先天性免疫における糖鎖認識機構の役割に関する研究

碳水化合物识别机制在先天免疫中的作用研究

• 批准号: 14021047
• 负责人: 川嵜 敏祐
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021047/
• 关键词: 血清マンナン結合タンパク質(MBP); 血液型糖鎖抗原; ルイスa; 質量分析; 小腸上皮細胞

血清マンナン結合タンパク質(以下、MBPと略す、MBLと呼ばれることもある)はマンノ-ス、N-アセチルグルコサミンおよびフコースに特異的に結合する動物レクチンであり、重要な先天的生体防御因子あることが知られている。本研究において、筆者らはまず、MBPが、がん細胞を特異的に認識する機構の解明を目指し、ヒト結腸がん細胞SW1116より、MBPと特異的に結合する糖鎖を単離し、その化学的および免疫化学的性質を解析した。その結果、MBPリガンドMBPリガンドはポリラクトサミン構(Galb1-4GlcNAc)n造を有するtypeIIの高分子糖鎖を基本構造とするN-Asn型糖鎖であること。この糖鎖には、血液型関連抗原であるルイスX、ルイスa,シアリルルイスa,ルイスbなどのがん関連糖鎖エピトープが含まれるが、このうちMBPと結合するのはルイスa,ルイスb型糖鎖であることが明らかとなった。このMBPリガンド構造の詳細な解析を行うため、世界最高水準の質量分析技術をもつ、Dr.Khoo(台北)と共同研究を行い、良好な予備的知見を得た。また、従来、MBPは肝臓でのみ合成されると考えられてきたが、筆者らは定量的PCR(TaqManRT-PCR法)によりマウス組織におけるMBPmRNA発現量を測定し、本レクチンが肝臓以外のいくつかの臓器で合成されることを見出した。肝臓を100%とし、各臓器の相対的発現量を比較した結果、L-MBPmRNA小腸において、肝臓の約9%発現していることが明らかとなった。L-MBPmRNAはその他、腎臓、胸腺に、S-MBPは、腎臓、肺、精巣でシグナルが観察された。これらの組織での発現は1%以下であった。小腸での発現は空腸において顕著であり、特に絨毛先端部の上皮細胞に局在することが明らかとなった。腸管免疫におけるMBPの役割を示唆する新しい発見である。

Serum binding protein (hereinafter referred to as MBP, MBL, HRP, HRP In this study, the author analyzed the mechanism of molecular biology, molecular biology, The results show that MBP has the basic structure of N-Asn-type carbohydrate chain, and MBP has the basic structure of N-Asn-type carbohydrate chain. The sugar chain is associated with the blood type X, S, A, B, and C. The sugar chain is associated with the blood type X, S, A, B, and C. The sugar chain is associated with the blood type A, B, and C. Detailed analysis of MBP's structure, world-class quality analysis technology, Dr. Khoo(Taipei) joint research, good preparation knowledge The present paper reports the quantitative PCR(TaqMan RT-PCR) assay for MBPmRNA expression in tissues and the results of the quantitative PCR assay for MBPmRNA synthesis in liver tissues. The results showed that L-MBPmRNA was 100% and 9% of the liver protein was detected in the small intestine. L-MBP mRNA is detected in the kidney, thymus, kidney, lung and sperm. The organization of the project is under 1%. Small intestine development is in the middle of the jejunum, especially in the epithelial cells at the tip of the villi A new discovery of MBP in intestinal immunity

项目成果

M.Masaki et al.: "Mixed lineage kinase LZK and antioxidant protein-1 activate NF-kB synergistically"Eur. J. Biochem.. 270. 76-83 (2003)

M.Masaki 等人：“混合谱系激酶 LZK 和抗氧化蛋白 1 协同激活 NF-kB”Eur。

S.Yamamoto et al.: "Mice deficient in nervous system-specific carbohydrate epitope HNK-1 exhibit impaired synaptic plasticity and spatial learning"J. Biol. Chem.. 277(30). 27227-27231 (2002)

S.Yamamoto 等人：“缺乏神经系统特异性碳水化合物表位 HNK-1 的小鼠表现出突触可塑性和空间学习受损”J.

S.Yamamoto et al.: "Molecular Cloning and Genomic Analysis of Mouse Glucuronyltransferase Involved in Biosynthesis of the HNK-1 Epitope"J. Biochem. 131(3). 337-347 (2002)

S.Yamamoto 等人：“参与 HNK-1 表位生物合成的小鼠葡萄糖醛酸转移酶的分子克隆和基因组分析”J。

K.Imiya et al.: "DNA cloning, genomic structure and chromosomal mapping of the mouse glucuronytransferase-S involved in the biosynthesis of the HNK-1 carbohydrate epitope"Gene. 296. 29-36 (2002)

K.Imiya 等人：“参与 HNK-1 碳水化合物表位生物合成的小鼠葡萄糖醛酸转移酶-S 的 DNA 克隆、基因组结构和染色体作图”基因。

K.Uemura et al.: "L-type mannan binding protein is expressed in epithelial cells of mouse small intestine"J. Immunology. 169. 6945-6950 (2002)

K.Uemura 等：“L 型甘露聚糖结合蛋白在小鼠小肠上皮细胞中表达”J.