先天性免疫における糖鎖認識機構の役割に関する研究

碳水化合物识别机制在先天免疫中的作用研究

• 批准号: 13226045
• 负责人: 川嵜 敏祐
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226045/
• 关键词: 血清マンナン結合タンパク質(MBP); MBP依存的細胞性細胞傷害作用(MDCC); 血小板活性化因子(PAF); 多形核白血球

血清マンナン結合タンパク質(MBP)はマンノース、N-アセチルグルコサミンおよびフコースに特異的に結合する動物レクチンで、レクチン経路を介する補体系の活性化や直接オプソニン作用により異物排除に関わることが明らかにされており、抗体に依存しない先天的生体防御因子である。我々は以前に、担がん動物において、MBPが補体非依存的な機構により抗腫瘍活性を示すことが明らかにしており、この機構としてMBP依存的細胞性細胞傷害作用(MDCC)が想定された。本研究では、MDCCにおける多形核白血球の関与について検討を行った。合成糖鎖リガンド(PV-Man)でコートしたプレートにMBPを結合させることにより、固相化MBPプレートを作成した。このプレートを用いて、多形核白血球をNBTを含む緩衝液中でインキュベートし、多形核白血球の活性化を検討した。なお、NBTは多形核白血球が産生する活性酸素のプローブとして用いた。その結果、固相化MBPにより多形核白血球の凝集および凝集部位における顕著な活性酸素の産生が誘導されることが分かった。このMBPによる多形核白血球の活性化は血小板活性化因子(PAF)アンタゴニストにより部分的に抑制され、Gタンパク共役型受容体シグナリング阻害剤である百日咳毒素によりほぼ完全に抑制された。この結果から、MBPによる多形核白血球の活性化にはPAFおよびGタンパク共役型受容体に結合する未同定のメディエーターが関与することが示された。本研究の結果から、MBPは補体非依存的な機構によって多形核白血球を活性化することが明らかとなり、多形核白血球がMDCCに関与することが示唆された。

Serum-binding protein (MBP) binds specifically to the N-terminal, N-terminal, and N-terminal pathways of animals, and activates the complement system directly to eliminate foreign substances. We believe that MBP independent mechanisms for anti-tumor activity in animals are responsible for the development of MBP dependent cellular cytotoxicity (MDCC). This study was conducted to investigate the relationship between PMN and MDCC. Synthetic sugar chain (PV-Man) can be synthesized by binding MBP to PV-Man and solid-phase MBP. This paper discusses the activation of polymorphic leukocytes in NBT containing buffer solution. NBT is a polymorphic white blood cell that produces active acids. As a result, solid-phase MBP can induce the aggregation of polymorphic leukocytes and the aggregation site. The activation of polymorphonuclear leukocytes by MBP was partially inhibited by platelet activating factor (PAF) and partially inhibited by pertussis toxin. The results showed that the activation of polymorphic leukocytes was different from that of PAF and G receptor. The results of this study indicate that the MBP-independent mechanism is involved in the activation of polymorphonuclear leukocytes.

项目成果

A.Ikeda et al.: "Mixed Lineage Kinase LZK Forms a Functional Signaling Complex with JIP-1, a Scaffold Protein of the c-Jun NH2-terminal Kinase Pathway"J.Biochem. 130(6). 773-781 (2001)

A.Ikeda 等人：“混合谱系激酶 LZK 与 JIP-1（c-Jun NH2 末端激酶途径的支架蛋白）形成功能信号复合物”J.Biochem。

R.Katsuyama et al.: "Expression of Macrophage Asialoglycoprotein-Binding Protein Is Induced through MAPK Classical Pathway"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 280(5). 1269-1273 (2001)

R.Katsuyama 等人：“通过 MAPK 经典途径诱导巨噬细胞去唾液酸糖蛋白结合蛋白的表达”Biochem。

A.Ikeda et al.: "Identification and characterization of functional domains in a mixed lineage kinase LZK"FEBS Lett.. 488(3). 190-195 (2001)

A.Ikeda 等人：“混合谱系激酶 LZK 中功能域的识别和表征”FEBS Lett.. 488(3)。

S.Yamamoto, S.Oka: "Glucuronyltransferases involved in the HNK-1 carbohydrate epitope biosynthesis"Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 13(70). 193-208 (2001)

S.Yamamoto、S.Oka：“参与 HNK-1 碳水化合物表位生物合成的葡萄糖醛酸转移酶”糖科学和糖技术的趋势。