抗原感作樹状細胞免疫で誘導される新たなHIV-1感染防御因子の解明と応用

抗原致敏树突状细胞免疫诱导的抗HIV-1感染的新保护因子的阐明和应用

• 批准号: 14021104
• 负责人: 田中 勇悦
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021104/
• 关键词: HIV-1; DC; CD4; cytokine; SCID mouse

HIV-1の増殖を制御する宿主免疫応答を細胞および個体レベルで解明してゆくことはエイズ制御を達成する上で重要である.我々は、エイズの個体モデルとして正常ヒト末梢血単核球(PBMC)を移植したスキッドマウス(hu-PBL-SCID-spl)のHIV-1感染実験系を立ち上げた.目的は、HIV-1の増殖を正あるいは負に制御する宿主因子を解明し、新たな抗HIV-1感染免疫戦略展開のための基盤を確立することである。新たなhu-PBL-SCID作製法として従来の1/3〜1/6量のPBMC(300万個)をSCIDマウス脾臓内に直接接種する方法を開発した(hu-PBL-SCID-spl)。この方法を用いるとT細胞の生着はマウス脾臓に限局することからマウス肝臓でのGVHDが回避され、腹腔から感染させたR5 HIV-1を増殖させることができた。さらにhu-PBL-SCID-splマウスでは、脾臓内に限局したヒトPBMCの生着が観察され、樹状細胞(DC)を用いることにより外来抗原に対するヒト型の免疫応答を誘導することができた。重要な発見は、不活化HIV-1粒子でパルスした成熟DCで免疫したhu-PBL-SCID-splは、R5 HIV感染に抵抗性を示したことである。このようなマウスにおけるHIV-1感染防御誘導は世界でも初めての観察である。マウス血清には、R5 HIV-1の標的細胞に働いてR5 HIV-1感染を抑制する可溶性因子が存在した。この因子は、betaケモカインとは異なっていた。マウスから得られた人CD4+Tリンパ球を抗原とAPCで刺激したところ同様な因子が産生された。その因子は免疫学的に他のHIV-1抑制因子とは異なり、分子量は100kDa以上のフラクションに存在した。現在、因子の生化学的解析のため因子産生CD4+T細胞の大量培養法を進めている。

HIV-1 infection control host immune response cells and individuals to understand the importance of control The HIV-1 infection system in individuals with normal peripheral blood mononuclear cells (PBMC) was established. Objective: To understand the host factors that control HIV-1 proliferation and to establish the basis for the development of new strategies for anti-HIV-1 infection. A new method for preparing hu-PBL-SCID (hu-PBL-SCID-spl) by direct inoculation of PBMC(3 million) in SCID cells was developed. This method is used to limit the production of T cells and to avoid infection with R5 HIV-1. The hu-PBL-SCID-spl system is restricted in the spleen to detect the production of PBMC and dendritic cells (DC), and to induce immune responses to foreign antigens. Important findings are that HIV-1 particles do not activate mature DCs, and that immunity to R5 HIV infection is demonstrated by hu-PBL-SCID-spl. HIV-1 infection is induced in the world. Soluble factors that inhibit R5 HIV-1 infection are present in serum and R5 HIV-1 target cells. The reason for this is beta. CD4 +T is the most common antigen in human body. These factors are immunologically relevant to other HIV-1 inhibitors, and have molecular weights of more than 100kDa. Now, the biochemical analysis of factors and the production of CD4 +T cells in mass culture method to develop.

项目成果

Ichiyama K, Yokoyama S, Tanaka Y, 他10名: "A duodenally absorbable CXC chemokine receptor 4 angtagonist, KRH-1636, exhibits a potent and selective anti-HIV-1 activity in vitro and in vivo"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press). (2003)

Ichiyama K、Yokoyama S、Tanaka Y 和其他 10 人：“一种十二指肠可吸收的 CXC 趋化因子受体 4 拮抗剂 KRH-1636，在体外和体内表现出有效的选择性抗 HIV-1 活性”，Proc。美国科学（2003 年）。

Igakura T, Tanaka Y 他7名: "Spread of HTLV-I between lymphocytes by vrus-induced polarization of the cytoskeleton"Science. (in press).

Igakura T、Tanaka Y 和其他 7 人：“病毒诱导的细胞骨架极化导致 HTLV-I 在淋巴细胞之间传播”（正在出版）。