細胞親和性の異なるHIVの活性化CD4陽性T細胞における増殖性の解明とその制御

不同细胞向性的 HIV 激活 CD4 阳性 T 细胞增殖的阐明和控制

• 批准号: 11161228
• 负责人: 田中 勇悦
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11161228/
• 关键词: HIV; CXCR4; ヒトCD4細胞; 単クロン抗体; 病原性; 細胞接着; 合胞体

ヒトCXCR4特異的単クロン抗体A80を用いて次のような新たな結果を得た。(1)HIV-INL4-3感染活性化PBMCに低濃度のA80を添加することによって著明な合胞体が形成された。R5 HIV-1JR-CSF感染の場合においても程度は弱いながら小さな合胞体形成が観察された。(2)A80添加により,どちらのウイルス感染系においてもCD4+T細胞の減少が著明に促進された。(3)A80は,CXCR4細胞外部領域のアミノ酸配列を持つどの合成ペプチドとも反応しなかったが,2nd loopを認識する市販の抗体と結合競合した。(4)精製A80を添加することによって細胞の凝集が促進された。(5)A80による細胞凝集は,CEN細胞等の細胞株でも観察されたが,すべてのCXCR4陽性細胞が凝集するとは限らなかった。(6)A80によるCEM細胞の凝集は,SDF-1やT22を添加することによって中和された。(7)細胞間接着分子等の発現へのA80の影響を特異的抗体を用いてFCMで調べた。CD2(LFA-2,LFA-3L),CD11a(LFA-1 α,ICAM-1,2,3L),CD50(ICAM-3),CD54(ICAM-1),CD58(LFA-3),CD102(ICAM-2)の発現量には変化が見られなかった。活性化したPBMC上のCXCR4にA80抗体が結合することによって細胞間の接着が増強され,細胞の凝集が起こることによりHIV-1による合胞体形成が促進され,HIV-1増殖の増強とCD4+T細胞の枯渇が助長されることが分かった。この現象は,CXCR4の新たな機能とHIV-1病原性発現機序を示唆するものと考えられる。

CXCR4-specific antibody A80 was used in a number of new ways. (1) HIV-INL4 -3 infection of activated PBMC with low concentrations of A80 resulted in the formation of syncytial cells. In the case of R5 HIV-1JR-CSF infection, the degree of syncytial formation was observed. (2) The addition of A80 promotes the reduction of CD4 +T cells in infected cells. (3)A80, CXCR4 cells in the external domain of the acid alignment of the synthesis of anti-drug,2nd loop recognition of the market for antibodies and binding to the competition. (4)Purified A80 is added to promote cell aggregation. (5) Cell aggregation of A80 cells,CEN cells and other cell lines was observed, and aggregation of CXCR4 positive cells was limited. (6) The aggregation of CEM cells by A80,SDF-1 and T22 was detected by PCR. (7)The effects of A80 on the development of cell-to-cell adhesion molecules are modulated by FCM. CD2 (LFA-2,LFA-3L), CD11a (LFA-1 α,ICAM-1,2,3L), CD50 (ICAM-3), CD54 (ICAM-1), CD58 (LFA-3), CD102 (ICAM-2) were detected by PCR. The binding of CXCR4 to A80 antibody on activated PBMCs was enhanced, cell aggregation was initiated, syncytial formation was promoted, HIV-1 proliferation was enhanced, and CD4 +T cell apoptosis was promoted. This phenomenon, CXCR4 new function and HIV-1 pathogenic development mechanism to show that there is a need for further research.

项目成果

Murakami T,et al: "Inhibition mechanism of the CXCR4 antagonist T22 against human immuno deficiency virus type 1 infection."Journal of Virology. 73. 7489-7496 (1999)

Murakami T 等人：“CXCR4 拮抗剂 T22 对人类免疫缺陷病毒 1 型感染的抑制机制。”病毒学杂志。