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Gp130からのシグナルによる樹状細胞の抗腫瘍活性及び自己免疫の制御

Gp130からのシグナルによる樹状細胞の抗腫瘍活性及び自己免疫の制御
Gp130 信号调节树突状细胞的抗肿瘤活性和自身免疫
批准号：
14026026
负责人：
石原 克彦
金额：
$2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026026/
关键词：
IL-6gp130STAT3ノックインマウス樹状細胞自己免疫疾患抗腫瘍免疫クラスII MHC

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项目成果

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リンパ球依存性の自己免疫性関節炎を自然発症する、サイトカイン受容体gp130のY759F変異ノックインマウス(gp130F759)の樹状細胞(DC)機能異常が自己免疫疾患発症と抗腫瘍免疫に及ぼす影響を分子レベルで明らかにすることを目的とした。1.BMDCの成熟・機能におけるSTAT3の役割解析LPS刺激によりBMDCに誘導されるクラスII MHC(MHCII),CD40,CD80,CD86の発現量増加は、gp130F759由来BMDCにおいては、IL-6により著明に抑制された。この抑制効果は、STAT3への情報伝達経路を欠くgp130FXXQマウス由来のBMDCでは観察されず、レトロウイルスベクターを用いてドミナントネガテイブSTAT3を遺伝子導入したgp130F759-BMDCで回避されたことからSTAT3を介していることが示された。2.gp130F759BMDCにおけるToll-like receptorシグナルについてはIL-6存在下のLPS刺激によるJNKのチロシンリン酸化およびIkBの分解を解析したが差異を認めなかった。3.免疫寛容、自己免疫応答および抗腫瘍免疫の関係。gp130F759マウスでは外来抗原に対する免疫応答の遷延傾向が認められた。自己反応性T細胞の頻度解析により、gp130F759の抗原提示細胞は野生型リンパ節T細胞から自己反応性T細胞を誘導する能力が亢進しているがgp130F759のリンパ節T細胞からの誘導能は低下していることが明らかとなった。4.DNAマイクロアレイ解析gp130F759マウス由来のBMDCにおいてIL-6刺激の有無により発現量の変化した遺伝子140個(増加109,減少31)を検出した。今後はgp130F759のDC機能異常が抗腫瘍免疫に及ぼす影響とIL-6により変動する遺伝子群との関連を解析してゆく。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Itoh S, Itoh M, Nishida K, Yamasaki S, Yoshida Y, Narimatsu M, Park S J, Hibi M, Ishihara K, Hirano T.: "Adapter molecule Gab1 is specifically expressed in margina zone B cells and negatively regulates TI-2 responses"J. Immunol.. 168. 5110-5116 (2002)
Itoh S、Itoh M、Nishida K、Yamasaki S、Yoshida Y、Narimatsu M、Park S J、Hibi M、Ishihara K、Hirano T.：“适配器分子 Gab1 在边缘区 B 细胞中特异性表达，并负向调节 TI-2 反应
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kamimura D, Fu D, Matsuda Y, Atsumi T, Ohtani T, Park S J, Ishihara K, Hirano T.: "Tyrosine 759 of the cytokine receptor gp130 is involved in Listeria monocytogenes susceptibility"Genes and Immunity. 3. 136-143 (2002)
Kamimura D、Fu D、Matsuda Y、Atsumi T、Ohtani T、Park S J、Ishihara K、Hirano T.：“细胞因子受体 gp130 的酪氨酸 759 参与单核细胞增生李斯特菌易感性”基因和免疫。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamamoto-Katayama S, Ariyoshi M, Ishihara K, Hirano T, Jingami H, Morikawa K.: "Crystallographic studies on human BST-1/CD157 with ADP-ribosyl cyclase and NAD glycohydrolase activities"J Mol Biol. 316. 711-723 (2002)
Yamamoto-Katayama S、Ariyoshi M、Ishihara K、Hirano T、Jingami H、Morikawa K.：“具有 ADP-核糖基环化酶和 NAD 糖水解酶活性的人 BST-1/CD157 的晶体学研究”J Mol Biol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nishida K^*, Wang L, ^* Marii E, Park S J, Narimatsu M, Itoh S, Yamasaki S, Fujishima M, Ishihara K, Hibi M, Kitamura Y, Hirano T. (^*equal contribution): "Requirement of Gab2 for mast cell development and Kitl/c-Kit signaling"Blood. 99. 1866-1869 (2002)
Nishida K^*, Wang L, ^* Marii E, Park S J, Narimatsu M, Itoh S, Yamasaki S, Fujishima M, Ishihara K, Hibi M, Kitamura Y, Hirano T.（^*同等贡献）：“要求
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
HTLV-1感染による関節炎の増悪機構
  • 批准号：
    15019059
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.5万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    石原 克彦
  • 依托单位：
    Osaka University
樹状細胞による自己および抗腫瘍免疫制御機構の解析
  • 批准号：
    15023233
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    石原 克彦
  • 依托单位：
    Osaka University
Gp130からのシグナルによる樹状細胞抗原提示機能の制御機構の解析
  • 批准号：
    13214062
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $2.62万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    石原 克彦
  • 依托单位：
    Osaka University
Bリンパ球初期分化を制御する情報伝達機構
  • 批准号：
    08839011
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $1.34万
  • 财政年份：
    1996
  • 负责人：
    石原 克彦
  • 依托单位：
    Osaka University
国内基金
海外基金
EGR1/gp130轴调节铁代谢在低氧微环境促宫颈癌细胞免疫逃逸中的作用及机制研究
复方清胰汤对肠道菌群、黏膜屏障功能以及对 IL-6/gp130 信 号通路的影响机制研究
IL11-IL11Rα/GP130通过ERK信号通路促进克罗恩病爬行脂肪纤维化形成的机制研究
  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    30万元
  • 批准年份：
    2022
  • 负责人：
    熊珊珊
  • 依托单位：
    中山大学
GP130信号阻滞CAR-T细胞耗竭的机制研究