Gp130からのシグナルによる樹状細胞抗原提示機能の制御機構の解析

Gp130信号对树突状细胞抗原呈递功能的控制机制分析

• 批准号: 13214062
• 负责人: 石原 克彦
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214062/
• 关键词: gp130; ノックインマウス; IL-6; STAT3; 樹状細胞(BMDC); クラスII MHC; IL-12; 抗原提示

1.BMDCは機能的なIL-6受容体を表面発現している。C57BL/6マウス骨髄細胞をGM-CSF存在下に6日間培養したBMDC(未熟BMDC)は機能的IL-6受容体(α鎖とgp130)を発現しIL-6刺激により、転写因子STAT3およびチロシン脱リン酸化酵素SHP-2のチロシンリン酸化を誘導した。2.gp130^<F759/F759>のBMDCにおいてgp130のシグナルはBMDCの成熟を著明に抑制した。gp130^<F759/F759>マウスの未熟BMDCではIL-6刺激によりClass II MHC強陽性の成熟BMDCの分画が減少した。またLPS刺激でも、成熟BMDC分画の誘導は対照より低下していた。IL-6とLPSの共刺激では、gp130^<F759/F759>の成熟BMDC分画はさらに低下した。IL-6による抑制効果はCD40,CD80,CD86の発現誘導においても増強していた。このIL-6によるLPS依存性BMDC成熟阻害効果は、gp130からのSTAT3活性化が遮断されているgp130^<FXXQ/FXXQ>においては観察されなかった。3.p130^<F759/F759>BMDCのLPS刺激によるIL-12産生能は、IL-6により著明に阻害された。4.130^<F759/F759>BMDCの抗原提示能は、抗原負荷時のIL-6処理により著明に阻害された。OVA(1mg/ml)処理したgp130^<F759/F759>BMDCの誘導するCD4^+OT-2 T細胞の増殖は、IL-6処理により著明に低下した。gp130^<FXXQ/FXXQ>BMDCでは、IL-6によるOVA抗原提示の抑制効果は認められなかった。gp130^<F759/F759>マウスにおいては、抗原提示機能低下が自己免疫疾患発症に関与する可能性が示唆された。今後は、BMDCの誘導する抗腫瘍免疫応答におけるgp130シグナルの役割を明らかにしたい。

The surface of the IL-6 acceptor of the 1.BMDC machine can be detected. In the presence of C57BL/6 bone marrow cell GM-CSF, the IL-6 receptor of immature BMDC (immature IL-6) was cultured within 6 days. IL-6 stimulation was detected in the presence of IL-6 stimulation and writing factor STAT3. The enzyme SHP-2 was deactivated and acidified. 2.gp130^ & lt;F759/F759>, BMDC, gp130, BMDC, maturity, inhibition. Gp130^ & lt;F759/F759>, immature BMDC, IL-6 stimulation, Class II MHC strong, mature BMDC, less. After LPS stimulation, mature BMDC is divided into two parts, and the guide light is low. IL-6 "LPS" costimulatory ", gp130^ & lt;F759/F759>" mature BMDC "," low ". IL-6 suppression results CD40,CD80,CD86 results in a significant improvement in the performance of the system. "IL-6", "LPS dependent BMDC ripening hindrance", "gp130", "STAT3 activation", "blocking", "gp130^" & "lt;FXXQ/FXXQ>", "blocking", "blocking" and "blocking". 3. P130^ & lt;F759/F759>BMDC LPS stimulates IL-12 energy production, IL-6 stimulates energy generation and blocks damage. 4.130 ^ & the lt;F759/F759>BMDC antigen indicates that it can be activated, and the IL-6 assay plays an important role in blocking the antigen when the antigen is loaded. OVA (1mg/ml) management gp130^ & lt;F759/F759>BMDC guidance CD4^ + OT-2 T cell proliferation, IL-6 management is clear about the low level of disease. Gp130 ^ & lt;FXXQ/FXXQ>BMDC antigens, IL-6 antigens suggest inhibition. Gp130^ & lt;F759/F759> can reduce the possibility and possibility of immune disease syndrome and immune disease. In the future, BMDC instructs the anti-immune system to answer the question of gp130 treatment.

项目成果

Nishida K et al.: "Requirement of Gab2 for mast cell development and kitL/c-kit signaling"Blood. 99. 1866-1869 (2002)

Nishida K 等人：“肥大细胞发育和 kitL/c-kit 信号传导对 Gab2 的要求”血液。

Kamimura, D. et al.: "Tyrosine 759 of the cytokine receptor gp130 is involved in Listeria monocytogenes susceptibility"Genes and Immunity. (in press).

Kamimura, D. 等人：“细胞因子受体 gp130 的酪氨酸 759 参与单核细胞增生李斯特氏菌易感性”基因和免疫。

Narimatsu, M. et al.: "Tissue-specific autoregulation of the stat3 gene and its role in interleukin 6-induced survival signals in T cells"Mol. Cell. Biol.. 21. 6615-6625 (2001)

Narimatsu, M. 等人：“stat3 基因的组织特异性自动调节及其在 T 细胞中白细胞介素 6 诱导的生存信号中的作用”Mol。