SUMO-1化による標的蛋白の機能変換と運命

SUMO-1 形成引起的功能转换和靶蛋白的命运

• 批准号: 14028014
• 负责人: 菊池 淑子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028014/
• 关键词: SUMO化; SUMOリガーゼ; RING様ドメイン; タンパク質修飾; PIAS; セプチン

ユビキチン類似タンパクであるSUMO/Smt3はRanGAP1, p53, PMLなどに結合するタンパク質モデイファイアーである。ユビキチン化経路と同様に、SUMO/Smt3は活性化酵素、結合酵素とのチオエステル結合カスケードを経て、標的タンパクのコンセンサス配列(IVL)KX(ED)のリジン残基へとイソペプチド結合し、結合体を形成する。我々は増殖に必須な出芽酵母Smt3が機能的にもSUMO-1ホモログであり、また、標的としてセプチンを同定した。セプチンは細胞質分裂面となるネック領域に存在するリング状構造体の構成因子である。基質に最も近いSUMOリガーゼについてはその存在自体、最近まで不明であったが、我々はセプチンのSUMO/Smt3化に特異的に働く新規因子としてSiz1を発見した。Siz1とそのホモログであるSiz2はRINGフィンガー類似モチーフ(SP-RING)を持つPIASファミリーの一員である。このドメインのシステインをセリンに置換すると活性を失うことから、SP-RINGがその機能に重要であることが分った。in vitro系を開発し、Siz1はセプチンのSUMO/Smt3化経路におけるE3であると結論した。Siz1は細胞周期依存的に核から細胞質へと局在が変化するが、C末領域を欠失させると核に局在し、in vitroリガーゼ活性は保持していた。また、常時、核に局在しているSiz2はin vivoにおけるセプチンのSUMO/Smt3化には関与しないが、in vitro系ではセプチンをSUMO/Smt3化できた。さらに、Siz1、Siz2どちらのSP-RINGも結合酵素とセプチンに結合することより、これらのSUMOリガーゼのSP-RINGは両者の橋渡しをするアダプターであり、他の領域は局在制御などに必須であると考えられる。

Sumo/Smt3 is a combination of RanGAP1, p53, PML, and the like. SUMO/Smt3 is an active enzyme, a binding agent, a binding agent, and a binding agent. We need to grow yeast SMT3 to function properly. There are many factors that make up the cytokinesis structure in the cytokinesis plane. The most recent SUMO/Smt3 transformation of the matrix is the existence of a new factor, which is unknown. Siz1 The function of SP-RING is important because it is active and inactive. In vitro system development, Siz1 and SUMO/Smt3 chemical circuit development Siz1 is cell cycle dependent on the nuclear, cytoplasmic, and cellular processes. In addition, at any time, the Siz2 nuclear power station is related to the SUMO/Smt3 conversion of the Siz2 in vivo, and the SUMO/Smt3 conversion of the Siz2 in the vitro system. The SP-RING binding enzymes of the Siz1, Siz2, Siz2, Siz3, Siz4, Siz6, Siz7, Siz8, Siz9, Siz8, Siz

项目成果

D.Kaida: "Yeast Whi2 and Psr1-phosphatase form a complex and regulate STRE-mediated gene expression"Genes to Cells. 7. 543-552 (2002)

D.Kaida：“酵母 Whi2 和 Psr1 磷酸酶形成复合物并调节 STRE 介导的基因表达”基因到细胞。

Y.Takahashi: "Comparative analysis of yeast PIAS-type SUMO ligases in vivo and in vitro"Journal of Biochemistry. (印刷中). (2003)

Y. Takahashi：“酵母 PIAS 型 SUMO 连接酶体内和体外的比较分析”《生物化学杂志》（出版中）。