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SUMO-1化による標的タンパクの機能変換と運命

SUMO-1 形成引起的功能转换和靶蛋白的命运

基本信息

批准号：
15024212
负责人：
菊池淑子
金额：
$ 3.26万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024212/
关键词：
SUMO化 G2 M期 SUMOリガーゼ PIASファミリー

项目摘要

SUMO-1はユビキチン経路と同様に活性化酵素(E1)、結合酵素(E2)を経て標的蛋白へと結合するが、基質に最も近いE3についてはその存在自体、不明であった。我々はSUMO-1の相同遺伝子である出芽酵母SMT3が増殖に必須であり、機能的にもSUMO-1ホモログであること、細胞質分裂面であるネックに存在するセプチンリングの構成因子の一つCdc3に結合すること、PIASタイプのSiz1/Ull1がSUMOリガーゼであることを初めて見い出した。本研究ではこのSiz1/Ull1の制御機構について分子遺伝学的に解析し、翻訳後タンパク質修飾による標的タンパク質の機能変換など、SUMO化の生物学的意義を考察することを目的とした。Siz1/Ull1はM期にネック領域にセプチンと共局在したが、それ以外の細胞周期では核に局在している。また、M期ではリン酸化されていた。C末端400アミノ酸配列を欠失するとネック局在は観察されなくなり、常時、核に局在した。また、セプチンのSUMO化も検出できなくなった。しかし、このC末領域を欠いたSiz1/Ull1はin vitro系におけるSUMO1リガーゼ活性は保持していた。従って、C末端領域は細胞内局在の制御機構に関与し、SUMOリガーゼ活性には影響がないと考えられた。CDK依存的にM期にリン酸化を受けたSiz1/Ull1がカリオフェリンMsn5と結合し、核外移行することが分かった。現在までに、出芽酵母のSmt3結合体が報告されたのはどれもSUMO化されることが増殖に必須ではない。チェックポイントコントロールなど、増殖に負に働く機構に関与していると考えられる。2種のPIAS型のSUMOリガーゼ遺伝子を破壊しても増殖はできるので、PIAS型以外のSUMOリガーゼが存在する可能性もある。出芽酵母Smt3経路は増殖にとって必須であるが、その必須な標的蛋白を同定することは急務と考えられる。新規の標的タンパク質を同定し、それらの制御機構を解明することは今後の重要な課題である。

SUMO-1 has the same pathway as active enzyme (E1), binding enzyme (E2), target protein, binding enzyme, substrate, and E3. The same gene of SUMO-1 is required for the growth of budding yeast SMT3. The function of SUMO-1 is essential for the growth of budding yeast SMT3. The cytokinesis surface of budding yeast SMT3 is essential for the growth of budding yeast SMT3. PIAS is essential for the growth of budding yeast SMT3. The purpose of this study is to investigate the molecular genetic analysis, molecular modification and biological significance of SUMO in the control mechanism of Siz1/Ull1. Siz1/Ull1 is the first phase of the cell cycle. In the M period, the acid content was reduced. C-terminal 400-bit acid sequence missing in the detection, normal time, nuclear power stationまた、セプチンのSUMO化も検出できなくなった。Siz1/Ull1 is in the vitro system and SUMO1 is active. The C-terminal domain is related to the control mechanism of the intracellular structure, and the SUMO activity is affected. CDK-dependent DNA sequencing is performed on Size1/Ull1 and on Size1/Ull1. Now, budding yeast Smt3 conjugates are reported to have been transformed into SMO. The company is responsible for the management of the company. 2 kinds of PIAS type SUMO can be induced by DNA amplification, and SUMO other than PIAS type can be induced by DNA amplification. The yeast SMT3 pathway must be identified. The quality of the new regulations is the same as that of the new regulations.