チェックポイントを制御するATM関連蛋白Mec1とその結合因子の作用機序

ATM相关蛋白Mec1及其控制检查点的结合因子的作用机制

• 批准号: 14028030
• 负责人: 杉本 勝則
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028030/
• 关键词: 細胞周期

真核生物には、遺伝情報を担うDNAを正確に子孫に伝達するため、DNA損傷が生じた場合に細胞周期を一時的に停止させるDNA損傷チェックポイント機構が存在する。DNA損傷チェックポイント機構において中心的な役割を果たしている因子としてATM(ataxia telangiectasia mutated)関連遺伝子が知られている。ATM関連遺伝子として哺乳動物ではATMとATRが存在し、出芽酵母ではATMホモログのTEL1、ATRホモログのMEC1が存在する。ATMはヒトの遺伝病ataxia-telangiectasia (AT)の原因遺伝子として単離され、ATM欠損細胞はDNA二重鎖切断損傷(DSB)に応答したチェックポイント機構の制御に異常を示す。ATR kinase negativeを細胞に大量発現させると、紫外線(UV)やメチルメタンスルホン酸(MMS)に対する応答が異常になることから、ATRはUVやMMSに応答したチェックポイント機構の活性化に必要であることが示唆されている。このようにDNA損傷の種類によるATM、ATRの使い分けがあると考えられる。出芽酵母ではDNA損傷チェックポイント機構の活性化にはMEC1が主要な機能を果たしており、mec1変異株はDNA損傷に応答したチェックポイント機構の活性化に異常を示す。一方、tel1変異株のDNA損傷チェックポイント機構の異常は現在まで報告されていない。ATMがDSBに応答したチェックポイント機構を制御していることから、TEL1もDSBに応答したチェックポイント機構の活性化を制御していることが考えられた。解析の結果、TEL1はフレオマイシン処理に応答したS期チェックポイントの活性化を制御しているが、MMS処理に応答した反応には関与していないことが明らかになった。このことからTEL1によるDNA損傷チェックポイントの制御には、DNA損傷に対する特異性があると考えられる。

Eukaryotes and eukaryotes are responsible for DNA. There is a mechanism for the termination of the cell cycle at the time of the completion of the cell cycle of eukaryotes and DNA cells. The ATM (ataxia telangiectasia mutated) operator in the center of the distribution center of the DNA management organization is aware of the risk factors. ATM lactation animals ATM ATR presence, budding yeast ATM TEL1, ATR infection MEC1 presence. The cause of the disease ataxia-telangiectasia (AT) caused by ATM was isolated from the host, and the ATM owed the cell to the DNA double cut off (DSB) to answer the monitoring system of the machine. A large number of ATR kinase negative systems have been detected, such as the ultraviolet ray (UV), the ultraviolet ray (MMS), and the ATR (UV). The MMS response has been shown to indicate that it is necessary for the organization to activate the system. In this case, the DNA information system, such as ATM and ATR, is required to make sure that the information needs to be tested. The budding yeast is responsible for the activation of the main mechanisms of DNA, MEC1, and mec1 strains, and the response of the DNA strain to the activation of the machine. On the one hand, the tel1 plant, the DNA plant, the financial institution, is now reporting that there is a problem. The ATM DSB system responds that the system system controls the system system, and the TEL1 DSB system responds to the activation of the system system. Analyze the results, TEL1 data, response data, and response data. The results show that the system is active, and the MMS system is responsible for the response. You know, TEL1, DNA, control, control, DNA, sex, sex