チェックポイントコントロールに関与する蛋白質のDNA損傷の認識機構

参与检查点控制的蛋白质的DNA损伤识别机制

• 批准号: 14033219
• 负责人: 杉本 勝則
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14033219/
• 关键词: チェックポイント; 細胞周期

DNA損傷チェックポイント機構において中心的な役割を果たしている因子としてATM (ataxia telangiectasia mutated)関連遺伝子が知られている。ATM関連遺伝子として哺乳動物ではATMとATRが存在し、出芽酵母ではATMホモログのTEL1、ATRホモログのMEC1が存在する。ATMはヒトの遺伝病ataxia-telangiectasia (AT)の原因遺伝子として単離され、ATM欠損細胞はDNAニ重鎖切断損傷(DSB)に応答したチェックポイント機構の制御に異常を示す。ATR kinase negativeを細胞に大量発現させると、紫外線(UV)やメチルメタンスルホン酸(MMS)に対する応答が異常になることから、ATRはUVやMMSに応答したチェックポイント機構の活性化に必要であることが示唆されている。このようにDNA損傷の種類によるATM、ATRの使い分けがあると考えられる。出芽酵母ではDNA損傷チェックポイント機構の活性化にはMEC1が主要な機能を果たしており、mec1変異株はDNA損傷に応答したチェックポイント機構の活性化に異常を示す。一方、tel1変異株のDNA損傷チェックポイント機構の異常は現在まで報告されていない。ATMがDSBに応答したチェックポイント機構を制御していることから、TEL1もDSBに応答したチェックポイント機構の活性化を制御していることが考えられた。解析の締果、TEL1はフレオマイシン処理に応答したS期チェックポイントの活性化を制御しているが、MMS処理に応答した反応には関与していないことが明らかになった。このことからTEL1によるDNA損傷チェックポイントの制御には、DNA損傷に対する特異性があると考えられる。

The ATM (ataxia telangiectasia mutated) operator in the center of the distribution center of the DNA management organization is aware of the risk factors. ATM lactation animals ATM ATR presence, budding yeast ATM TEL1, ATR infection MEC1 presence. The cause of the disease ataxia-telangiectasia (AT) caused by ATM was isolated from the cell, and the ATM owed the cell to the DNA to cut off the virus (DSB). Please answer the monitoring system of the machine. A large number of ATR kinase negative systems have been detected, such as the ultraviolet ray (UV), the ultraviolet ray (MMS), and the ATR (UV). The MMS response has been shown to indicate that it is necessary for the organization to activate the system. In this case, the DNA information system, such as ATM and ATR, is required to make sure that the information needs to be tested. The budding yeast is responsible for the activation of the main mechanisms of DNA, MEC1, and mec1 strains, and the response of the DNA strain to the activation of the machine. On the one hand, the tel1 plant, the DNA plant, the financial institution, is now reporting that there is a problem. The ATM DSB system responds that the system system controls the system system, and the TEL1 DSB system responds to the activation of the system system. Analysis of the results, the TEL1 response, the response and the response. You know, TEL1, DNA, control, control, DNA, sex, sex

项目成果

Nakada, D., et al.: "The ATM-related Tell protein of Saccharomyces cerevisiaes controls a checkpoint response following phleomycin treatment"Nucl.Acids Res. 31. 1715-1724 (2003)

Nakada, D. 等人：“酿酒酵母的 ATM 相关 Tell 蛋白控制着腐草霉素处理后的检查点反应”Nucl.Acids Res。

Nakada, D., et al.: "ATM-related Tel1 associates with double-strand breaks through an Xrs2-dependent mechanism."Genes Dev. 17. 1957-1962 (2003)

Nakada, D. 等人：“ATM 相关的 Tel1 通过 Xrs2 依赖机制与双链断裂相关联。”Genes Dev.

Naiki, T., et al.: "Association of Rad9 with double-strand breaks through a Mec1-dependent mechanism"Mol.Cell.Biol. 24(印刷中). (2004)

Naiki, T. 等人：“Rad9 与双链断裂的关联通过 Mec1 依赖性机制”Mol.Cell.Biol.24（出版中）。