チェックポイント遺伝子RAD24のDNA修復における作用機構の解明

阐明检查点基因RAD24在DNA修复中的作用机制

• 批准号: 09269209
• 负责人: 杉本 勝則
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09269209/
• 关键词: DNA修復; チェックポイント

真核生物においてDNA損傷が生じた場合、その修復が終了しない限り次の細胞周期は開始されない。このDNA修復が完了していないDNAの分配を防ぐ細胞周期停止機構はDNA損傷チェックポイントコントロールと呼ばれている。出芽酵母において、RFC5遺伝子は5つのサブユニットからなるReplication factor C(RFC)のサブユニットの一つをコードする。RFC5遺伝子がDNA修復に必須であるのみならずチェックポイントコントロールにも重要な役割を持つことを示してきた。RFC5のチェックポイントにおける作用機序を明かにするために、rfc5変異を大量発現したときサプレスする遺伝子を単離した。解析の結果、そのうち一つはDNA損傷チェックポイントコントロールに関与するRAD24遺伝子であった。Rad25遺伝子産物は、RFCと弱い相同性があり、RFCと結合していることが示された。遺伝学的解析からMEC3、RAD17は、DNA損傷チェックポイントコントロールにおいてRAD24と同じ機能をすると考えられている。Mec3、Rad17とRad24の結合を免疫沈降法で検討したが、Rad24の免疫複合体にMec3、Rad17とも検出されなかった。また、rad24変異のDNA損傷感受性は、その細胞周期をG1に停止させることにより回復されないので、RAD24遺伝子は、チェックポイントコントロール以外の、おそらくDNA修復そのものにも機能することが示唆された。

In eukaryotes, にお て てDNA damage が occurs in じた situations, そ <s:1> repair が ends, な な the time limit is reached, and the next <s:1> cell cycle <e:1> begins, されな そ. こ の DNA repair finished が し て い な い DNA の distribution を ぐ cell cycle stop mechanism は DNA damage チ ェ ッ ク ポ イ ン ト コ ン ト ロ ー ル と shout ば れ て い る. Budding yeast に お い て, RFC5 but 伝 は 5 つ の サ ブ ユ ニ ッ ト か ら な る Replication factor C (RFC) の サ ブ ユ ニ ッ ト の a つ を コ ー ド す る. RFC5 posthumous son 伝 が DNA repair に must で あ る の み な ら ず チ ェ ッ ク ポ イ ン ト コ ン ト ロ ー ル に も cut を hold important な service つ こ と を shown し て き た. RFC5 の チ ェ ッ ク ポ イ ン ト に お け る function machine sequence を Ming か に す る た め に, RFC5 - different を large 発 now し た と き サ プ レ ス す る heritage 伝 son を 単 from し た. Analytical の results, そ の う ち a つ は DNA damage チ ェ ッ ク ポ イ ン ト コ ン ト ロ ー ル に masato and す る RAD24 heritage 伝 son で あ っ た. The 伝 by-products of Rad25 are された, RFCと are weakly <s:1> similar があ, and RFCと is combined with <s:1> て る る とが とが, indicating された. But 伝 learn analytical か ら MEC3, RAD17 は, DNA damage チ ェ ッ ク ポ イ ン ト コ ン ト ロ ー ル に お い て RAD24 と with じ function を す る と exam え ら れ て い る. Mec3, Rad17 と Rad24 の を immune sink method で beg し 検 た が, Rad24 の immune complex に Mec3, Rad17 と も 検 out さ れ な か っ た. ま た, rad24 - different の DNA damage sensitivity は, そ の を G1 cell cycle に stop さ せ る こ と に よ り reply さ れ な い の で, rad24 heritage 伝 は, チ ェ ッ ク ポ イ ン ト コ ン ト ロ ー ル の, お そ ら く DNA repair そ の も の に も function す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

K.Sugimoto: "Rfc5,replication factor C component,is required for regulation of Rad53 protein kinase in the yeast checkpoint pathway." Mol.Cell.Biol. 17. 5905-5914 (1997)

K.Sugimoto：“Rfc5（复制因子 C 成分）是调节酵母检查点通路中 Rad53 蛋白激酶所必需的。”