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活性型低酸素応答性転写因子HIF-1α遺伝子導入マウスの作製および解析

主动缺氧反应转录因子HIF-1α转基因小鼠的产生和分析

基本信息

批准号：
14028043
负责人：
谷本圭司
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1)は低酸素刺激に応答する転写因子で,癌組織においても重要な役割を果たしていると考えられる。本申請は,ヒトで見出された遺伝子型のHIF-1α(活性型HIF-1α)を遺伝子導入したマウスを作製し,癌の増殖・進展および転移能に与える遺伝子型の影響を明らかにすることを目的とする。ヒト口腔扁平上皮癌検体を用いた解析の結果,P582SまたはA588Tのどちらかの遺伝子アリールを持つ患者(ヘテロ型)の腫瘍は,WT(ホモ型)のそれよりも有意に多くの腫瘍内血管を持つこと,さらに初診時腫瘍径が大きいことを見いだし,HIF-1α遺伝子の転写活性化能に違いが認められる遺伝子多型が腫瘍の増殖や進展に関与する可能性が示された(投稿中)。現在,CMVプロモーターを用いた,FLAG標識ヒトHIF-1α野性型(WT)またはアミノ酸置換型(P582SおよびA588T)遺伝子発現ベクター導入BALB/cマウスを作製中(genotyping)である。また,腫瘍移植実験に用いるため,FLAGのみ,FLAG HIF-1αWT,またはP582S, A588Tの計4種類の発現ベクターをMMSV-BALB/3T3細胞に安定遺伝子導入した。今後,異なる遺伝子型腫瘍の移植実験等により,腫瘍-間質間相互作用の役割等,癌の増殖・進展および転移能について検討する予定である。

Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) is a factor that responds to hypoxia-inducible stimuli and is important for cancer tissue development. The present application shows that HIF-1 alpha (active HIF-1 alpha) gene expression is responsible for the control of cancer proliferation, progression and migration, and the effects of HIF-1 alpha gene expression on cancer growth. P582S was used to analyze the tumor size of A588T,WT was used to analyze the tumor size of A588T, WT was used to analyze the tumor size of A588T, WT was used to analyze the tumor size of A588T, WT was used to analyze the tumor size of WT. The possibility of gene polymorphism and proliferation of HIF-1α gene is shown (in submission). Now, when CMV is introduced into BALB/c,FLAG identifies HIF-1 alpha wild type (WT) and acid replacement type (P582S A588T). In addition, four types of stable genes were introduced into MMSV-BALB/3T3 cells using FLAG, FLAG HIF-1αWT, P582S, and A588T. In the future, the transplantation of heterogeneic tumors, tumor-stromal interactions, and cancer growth, progression, and migration can be predicted.